【摘 要】
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目的:探讨EGFR基因状况与NSCLC细胞放射敏感性的相关性及可能机理,为预测NSCLC放射敏感性提供分子指标.方法:选取8种不同EGFR基因状况的NSCLC细胞株,采用直线加速器照射细胞,细胞克隆形成实验、CCK8实验比较各细胞间的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、Western Blot检测放射敏感性相关蛋白表达,探讨影响放射敏感性的可能分子机理.结果:1)、EGFR19、21外显
【出 处】
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第十三届全国癌症康复与姑息医学大会
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目的:探讨EGFR基因状况与NSCLC细胞放射敏感性的相关性及可能机理,为预测NSCLC放射敏感性提供分子指标.
方法:选取8种不同EGFR基因状况的NSCLC细胞株,采用直线加速器照射细胞,细胞克隆形成实验、CCK8实验比较各细胞间的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、Western Blot检测放射敏感性相关蛋白表达,探讨影响放射敏感性的可能分子机理.
结果:1)、EGFR19、21外显子敏感突变的细胞放射敏感显著高于EGFR野生型细胞,EGFR19外显子突变放射敏感性与21外显子突变放射敏感性无显著差别;2)、EGFR-TKI获得性耐药细胞耐药前后放射敏感性无显著差别,与是否伴T790M突变无关;EGFR21外显子敏感突变伴T790M突变的原发性耐药细胞与EGFR19、21外显子敏感突变的细胞放射敏感性无显著差别;3)、照射后EGFR野生型细胞较突变型细胞G0/G1期、G2/M期阻滞明显,细胞凋亡率显著低于EGFR突变细胞;4)EGFR野生型细胞照射后促凋亡蛋白Bax无表达,抗凋亡蛋白bcl-2和DNA修复蛋白DNA-PKcs持续高表达;而EGFR敏感突变细胞照射后Bax呈持续高表达,bcl-2为阴性表达,DNA-PKcs表达时间短;4)、EGFR19外显子敏感突变的EGFR-TKI获得性耐药细胞,耐药前后、耐药后伴或不伴T790M突变的细胞,照射后细胞周期、凋亡率及Bax、bcl-2、DNA-PKcs表达均无明显差异.
结论:EGFR敏感突变细胞较野生型细胞对放射敏感,其机理可能与细胞凋亡及DNA修复通路相关,提示EGFR突变状况可能成为NSCLC放射敏感性的有效预测指标.
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