【摘 要】
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[目的]研究放射性造影剂锝[99mTc]喷替酸盐注射液的溶血性、刺激性、过敏性,通过局部毒性安全性评价,为临床应用提供参考,并通过给药前后的供试品分析对放射性药物的临床前安全性评价试验开展奠定基础.方法：溶血性采用临床使用浓度15.0mCi/ml(555 MBq/ml)的锝[99mTc]喷替酸盐注射液,与2％兔红细胞悬液37℃温育3h,观察是否出现溶血和红细胞凝聚.刺激性试验亦采用临床使用浓度(1
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[目的]研究放射性造影剂锝[99mTc]喷替酸盐注射液的溶血性、刺激性、过敏性,通过局部毒性安全性评价,为临床应用提供参考,并通过给药前后的供试品分析对放射性药物的临床前安全性评价试验开展奠定基础.方法：溶血性采用临床使用浓度15.0mCi/ml(555 MBq/ml)的锝[99mTc]喷替酸盐注射液,与2％兔红细胞悬液37℃温育3h,观察是否出现溶血和红细胞凝聚.刺激性试验亦采用临床使用浓度(15.0mCi/ml)的锝[99mTc]喷替酸盐注射液对6只新西兰兔进行耳缘静脉注射和后肢肌肉注射,血管刺激采用剂量5.25 mCi/kg(194MBq/kg),肌肉刺激试验采用剂量0.57 mCi/kg(22 MBq/kg)进行注射,动物同体左右侧对比,对照侧注射氯化钠注射液,连续给药2天,给药后72h和14天后取材兔耳和注射部位肌肉进行病理检查,结合肉眼观察结果判断锝[99mTc]喷替酸盐注射液的血管和肌肉刺激性.过敏试验采用Hartely豚鼠,分阴性对照(氯化钠注射液)、阳性对照(1％卵白蛋白)、高剂量(18.2 mCi/kg,即673 MBq/kg)、低剂量(2.4 mCi/kg,即89 MBq/kg),每组雌雄各4只,隔日致敏一次,共致敏3次,末次致敏后14天和21天各组分别激发一半动物,观察动物是否出现过敏反应.供试品分析采用活度计和薄层层析对给药前后的供试品溶液的活度和放射性化学纯度进行检测.[结果]溶血操作前后、刺激性两次给药前后及过敏性试验每次致敏和激发给药前后,锝[99mTc]喷替酸盐注射液的放射性浓度误差均小于10％,放射化学纯度均大于95％,符合实验要求.溶血试验表明临床使用浓度(15.0mCi/ml)的锝[99mTc]喷替酸盐注射液与兔红细胞混悬液温育3h内未出现溶血和红细胞凝聚现象.刺激性试验表明给药后3天药物引起动物饮水、食欲下降,动物体重下降,静脉注射部位出现一过性轻度充血,肌肉注射部位及取材时剖开未见任何异常,结合病理检查结果,与对照侧相比,15.0mCi/ml的锝[99mTc]喷替酸盐注射液未引起血管刺激和肌肉刺激反应.主动全身过敏性实验表明,锝[99mTc]喷替酸盐注射液以高剂量18.2mCi/kg(673 MBq/kg),低剂量2.4 mCi/kg(89 MBq/kg),分别相当于临床最大剂量的73倍和9.6倍,末次致敏后第14天和21天以致敏体积的2倍进行静脉注射激发,未见引起豚鼠主动全身过敏性反应.结论：放射性造影剂锝[99mTc]喷替酸盐注射液在溶血性、刺激性、过敏性安全性评价中均符合要求.对放射性造影剂或放射性药物的安全性评价中,应充分考虑放射性核素的理化性质,制备符合实验要求的供试品溶液,在给药前后做好放射性活度和放射性化学纯度的检测,各项实验操作必须准确、迅速,并做好各项防护,是开展放射性药物局部毒性评价的重要环节.
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