粒毛盘菌多糖结构表征、分子修饰与生物活性研究

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从一株粒毛盘菌发酵液中分离纯化出一种胞外多糖LEP-1,对其进行结构表征及硫酸酯化修饰,发现LEP-1、SLEP-1具有较强的耐缺氧活性、抗氧化活性和抗凝血活性。采用高效液相凝胶渗透色谱(HPGPC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、气质联用(GC-MS)、核磁共振光谱(1H NMR、13C NMR、HSQC和HMBC)对LEP-1进行表征。结果表明,LEP-1是一种杂多糖,平均分子量约为473 kD a,由Glc和Man两种单糖组成,摩尔比为1.3:1.0,主链是由→1)-α-Manp-(3,6→,→2)-α-Manp-(6→、→1)-α-Glcp-(6→和→1)-β-Glcp-(6→构成的,支链由→1)-β-Glcp、→1)-α-Manp-(3,6→和→2)-α-Manp-(6→构成,未见三螺旋构象。研究发现,LEP-1能显著延长小鼠在常压缺氧和亚硝酸钠中毒实验中的存活时间,增加血液中红细胞数量,提高血红蛋白的浓度,且存在量效关系。采用三氧化硫-吡啶法对LEP-1进行硫酸酯化修饰,得到硫酸酯化粒毛盘菌胞外多糖(SLEP-1),SLEP-1的硫酸根取代度(DS)为1.97;SEM图显示,SLEP-1的表面形态为网状;UV光谱显示,SLEP-1在264 nm附近出现硫酸根基团的特征吸收峰;FT-IR光谱图显示,SLEP-1在1220 cm-1和818 cm-1处出现硫酸基团的特征吸收峰;13C NMR光谱显示,-SO3H被修饰在SLEP-1中→1)-β-D-Glcp的C-6、→2)-α-D-Manp-(6→的C-6、→2)-α-D-Manp-(6→的C-3位和→1)-β-D-Glcp-(6→的C-3位,其中→1)-β-D-Glcp的C-6位几乎全部被-SO3H取代。LEP-1和SLEP-1对·OH、DPPH·和O2ˉ·有很强的清除作用,SLEP-1的清除能力大于LEP-1,二者均呈现一定的量效关系。对小鼠进行皮下注射肾上腺素处理,建立高凝小鼠模型,结果表明,不同剂量LEP-1、SLEP-1对小鼠凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶III(AT-III)活性和凝血因子Xa(FXa)的影响呈现一定差异,低、高剂量SLEP-1对高凝模型小鼠的内源性凝血途径均具有很强的抑制作用,并能增强纤溶系统的活性。
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