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目的维生素E（VE）、维生素C（VC）是人体所需的重要的营养性抗氧化剂,但大剂量补充是否具有不良影响尚未见到明确报道,本研究拟通过大剂量维生素E补充及联合大剂量维生素C探讨其对Wistar大鼠外周血淋巴细胞DNA自发损伤及过氧化氢诱导的DNA氧化损伤的影响。方法实验动物选用健康、初断乳Wistar大鼠60只,随机分成五组,每组12只,雌雄各半,对照组给予普通大鼠饲料,四个干预组喂饲添加了大剂量VE或大剂量VE联合大剂量VC的饲料,各组饲料中VE、VC含量分别为:A组:正常对照组,VE 75IU/kg、VComg/kg;B组VE500IU/kg、VC 0 mg/kg;C组VE 7500IU/kg、VC 0 mg/kg;D组VE 500 IU/kg、VC 10,000 mg/kg;E组VE 7500IU/kg、VC 10,000 mg/kg,干预时间为8周。实验结束时将大鼠安乐处死,收集血样进行血清脂质过氧化及DNA损伤分析。脂质过氧化分析主要包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）含量分析,用生化试剂盒进行测定。采用“彗星”电泳技术分析DNA自发损伤及H2O2诱发氧化损伤。结果1.当VE补充剂量为500IU/kg时,与对照组相比,大鼠血清VE水平提高了69.2%,SOD活性显著提高了11%（P<0.05）;GSH-Px活性提高了5.4%（P<0.05）;血清MDA水平明显降低,比对照组下降了34%（P<0.01）。但当饲料中维生素E的剂量为7500IU/kg时,血清VE浓度提高了117.4%,而SOD活性却下降了18%（P<0.05）。2.大剂量VE及其联合VC对大鼠外周血淋巴细胞DNA自发损伤有影响（P<0.05）,但各干预组与对照组间无显著差异（P>.05）。3.饲料中添加大剂量VE或其联合VC对大鼠外周血淋巴细胞过氧化氢诱发的DNA氧化损伤产生影响（P<0.05）:当H2O2浓度为10 μmol/1时,与对照组相比,500 IU/kg VE组DNA氧化损伤明显减轻（P<0.1）,7500IU/kg VE组及7500 IU/kg VE联合10,000mg/kgVC组DNA氧化损伤明显加重（P均<0.01）,并且500IU/kg VE联合10,000 mg/kg VC组的DNA氧化损伤较单独补充500IU/kg VE组明显加重（P<0.01）。结论补充较大剂量VE对过氧化氢诱发的DNA氧化损伤有保护作用,但若联合补充高剂量VC,则对DNA诱发氧化损伤不能产生保护作用,且外周血淋巴细胞DNA氧化损伤比单独补充VE时明显加重。单独补充过大剂量VE或其联合高剂量VC都会加重过氧化氢诱发的DNA氧化损伤。