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目的:研究美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构的影响并探讨其作用机制;观察不同剂量的美托洛尔对肾性高血压大鼠的血脂的影响,为临床用药提供参考。方法:1.雄性Sprague Dawley(SD)大鼠70只,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功的52只大鼠随机随机分为6组:①模型组(n=8)、②美托洛尔高剂量组(n=9)、③美托洛尔中剂量组(n=9)、④美托洛尔低剂量组(n=9)、⑤阿伐他汀组(n=9)和⑥美托洛尔(中剂量)联用阿伐他汀组(n=8)。分别以相应药物于每日上午9时灌胃给药。假手术组模型对照组以等量生理盐水灌胃,连续给药6周。2.检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇。HE染色观察心肌组织形态学变化,测量左心室重量指数(LVMI),检测心肌羟脯氨酸(HYP)浓度以评价心肌重塑情况。免疫组化染色法(SP法)测定心肌组织CTGF蛋白表达法测定心肌组织RhoA蛋白、Rho激酶的表达;用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定心肌组织的基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平。RT-PCR法测定心肌组织的RhoA、Rho激酶的mRNA表达.。结果:1.术后6周,与模型组相比,美托洛尔组平均动脉压(MAP)下降(P<0.05),阿伐他汀组MAP略有下降,但无统计学意义(P>0.05),联合用药组MAP下降显著(P<0.01);模型组大鼠出现比较明显的心肌肥大及心肌组织纤维化的情况t,给药组大鼠的心肌肥大及纤维化有不同程度的减轻,以联合用药组最优;与假手术组比较,模型组大鼠LVMI、CTGF、RhoA、Rho激酶、MMP-2和TIMP-1的表达及RhoA、、和Rho激酶的mRNA表达明显增加(P<0.01或P<0.05);与高血压组、美托洛尔中剂量组和阿伐他汀组相比,联合用药组大鼠的LVMI、心肌CTGF、RhoA的蛋白表达MMP-2及MMP-2/TIMP-1比值明显降低而TIMP-1表达有所升高(P<0.05);RhoA、Rho激酶mRNA的表达均明显降低(P<0.01或P<0.05)。2.与假手术组比较模型组大鼠血浆中TG含量降低;与模型组大鼠比较美托洛尔高剂量组和中剂量组均能引起血浆中TG、LDL-C和HDL-C比值明显升高(P<0.05),而低剂量组虽略有升高但与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高、低剂量组之间比较有统计学差异(P<0.05)。联合用药组的TG、LDL-C和HDL-C比值较美托洛尔高、中剂量明显降低(P<0.05),与美托洛尔低剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.美托洛尔联用阿伐他汀可有效逆转肾性高血压大鼠的左室重构,其机制可能与抑制OPN蛋白的过度表达以及影响CTGF、MMPs、TIMP-1和RhoA/Rho激酶信号通路有关。2.美托洛尔对于血脂的影响存在一定的剂量相关性,而联用阿伐他汀可降低由美托洛尔引起的TG、LDL-C和TG/HDL-C比值升高。