生物毒素的镇痛研究应用

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疼痛,会使患者身体虚弱,精神状态低落,影响患者的生活质量与生活品味。目前治疗疼痛的药物分为解热镇痛的非甾体抗炎药和阿片类药物,这些药物由于存在各种不良反应和副作用,如,阿片类药物易产生呼吸抑制,镇静,依赖性和成瘾性。非甾体抗炎药对靶点的选择性差,患者对药物的依从性低。因此,急需一类新颖、安全有效地镇痛药物治疗疼痛。人们开始研究疼痛发展的过程并试图找到新的治疗疼痛的方法,经研究发现检测疼痛信号的伤害感受器:无髓鞘的C纤维和有髓鞘的Aδ纤维,两类神经纤维均通过动作电位向大脑发送疼痛信号,离子通道在这类神经纤维中表达并发挥至关重要的作用。因此通过抑制外周疼痛感受器及离子通道,就可以阻止疼痛信息向中枢传导,不会产生依赖性和成瘾性。另外,天然来源的生物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒、海葵毒素等等,都具有镇痛活性,且副作用小。但存在对于目标靶点选择性差,活性低,给药方式单一的问题。对以天然来源的生物毒素作为新药研究的前体进行结构和活性改造,是新的镇痛药物研究的一大方向和热点。研究发现,这些多肽毒素,通过直接或间接作用于不同的离子通道受体而发挥作用,包括离子通道如K+、Na+、Ca2+等,神经元烟碱受体(nAChRs)、瞬态受体电位(TRP)、G蛋白偶连受体(GPCR)等。根据受体是蛋白,天然毒素是多肽,进行蛋白相互作用的研究,可以指导和帮助了解两者的相互作用,指导药物活性改造和改善用药准确性问题。本文将具体介绍各类离子通道受体以及作用于个离子通道受体的生物毒素以及它们作用的特点,为基于生物毒素治疗疼痛、开发新型镇痛药物进行文献综述。
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