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目的：探究肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响.方法：45只大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组15只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌、阿莫西林克拉维酸钾和蒸馏水,连续7天.第8天给予替格瑞洛,并于给药前和给药后5、15、30 min、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦取血,LC-MS/MS法测定血药浓度.使用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,SPSS 21.0软件对药动学参数进行统计分析.结果：益生菌组、抗生素组和对照组替格瑞洛的主要药动学参数如下：AUC0-t分别为(6336.24±1840.46)、(4444.05±1033.43)和(4469.32±928.47)μg·h·L-1；AUC0-∞分别为(6841.98±1975.95)、(4656.66±1083.78)和(4736.47±897.42)；Cmax分别为(858.65±275.98)、(648.81±215.59)和(617.49±168.95)ng·mL-1；t1/2分别为(6.40±2.18)、(5.25±1.39)和(5.68±2.08)h；Tmax分别为(0.88±0.23)、(0.90±0.21)和(1.30±0.59)h；CLz分别为(2.82±0.72)、(4.07±0.99)和(3.95±0.91)L·(h·kg)-1；Vz分别为(26.07±12.00)、(31.45±14.65)和(32.95±14.17)L·kg-1.益生菌组与对照组相比AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和CL有统计学差异(P<0.05)；抗生素组与对照组相比药动学参数均没有统计学差异.结论：肠道益生菌增加会使替格瑞洛的Cmax增加,AUC0-t和AUC0-∞增大,CL下降.