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中枢系统的催产素是一种食欲相关的神经元,主要分布在小鼠下丘脑的室旁核(paraventricular nucleus,PVN)区域和视束核(suprapotic nucleus,SON)区域并参与小鼠的采食过程中的调控过程,但催产素(Oxytocin,OXT)神经元在雌性小鼠下丘脑的神经投射通路以及外周Ghrelin刺激下参与的能量代谢调控机理并不清楚。为此,本研究通过腹腔注射Ghrelin,研究下丘脑PVN区域OXT局部神经回路在ghrelin调控小鼠采食的过程中发挥的作用。结果表明,分布于3脑室周围刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)神经纤维终端与PVN区的OXT神经元紧密贴合,同时OXT神经的投射纤维沿腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus,VMH)外边缘延伸到弓状核区(accurate nucleus,ARC),且OXT和AGRP的共表达不随着小鼠的性周期的变化而变化。Ghrelin在刺激采集效应的同时,会引起PVN区域的催产素神经元数目的显著变化(p≤0.01),总体表现为小鼠各个周期的OXT神经元的表达状况趋于稳定。且Ghrelin在小鼠的发情期和间情期均显著抑制黑素皮质素4受体(melanocortin-4receptor,MC4R)阳性神经元表达(p≤0.05)。除发情后期外,ghrelin同样抑制ERα在ARC区域的表达(p≤0.05)。另外,为确立下丘脑局部OXT神经通路对于雌性小鼠采食过程的调节作用,我们通过小鼠腹腔注射MC4R的拮抗剂SHU9119,阻断PVN区域的MC4R神经元对于采食的调控作用。结果表明,Ghrelin组较生理盐水组在2h内表现出采食量的上升(p≤0.05),SHU9119组没有显著的变化。SHU9119不仅抑制了MC4R相关神经元的活性,还在发情前期和发情期抑制ERα神经元的表达。免疫荧光三标结果表明Ghrelin、ERα和MC4R神经元在ARC区域存在共表达,并与AgRP神经纤维存在突触联系。综上,推测ghrelin除了直接可以作用于AgRP神经元,进而影响OXT神经元的表达和采食作用,也可能通过ERα神经元的呈递来调节AgRP神经元的活动,进而实现间接调控PVN区域的OXT神经元表达。通过上述两种通路,PVN区域OXT局部神经回路参与到ghrelin对雌性小鼠采食过程的调控。另外,作为对ghrelin引发的采食信号的反馈调节,OXT神经投射通路可能是作为催产素向垂体分泌神经肽并释放到外周循环的调节通路之一,进而影响采集以及发情周期的变化。