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目的探讨高脂饮食对下丘脑脂肪酸代谢相关基因表达的影响及大鼠肥胖易感性差异的机制。方法高脂饲料喂养雄性大鼠10周建立饮食诱导肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DIO—R)模型,再分别随机分为两组,一组改为普通饲料(DIO-CF与DIO-R-CF),一组继续高脂饲料(DIO-HF与DIO-R-HF),喂养8周;对照组(CF)始终喂以普通饲料。比较各组大鼠能量摄入及下丘脑FAT/CD36、CPT-1c、ACCβ和GPR41mRNA表达。结果 DIO组大鼠能量摄入量显著高于DIO-R和CF组(P<0.05),DIO-HF组下丘脑FAT/CD36 mRNA水平显著高于DIO-R-HF和CF组(P<0.05),DIOCF组上述两指标均显著低于DIO-HF组。DIO-HF组大鼠下丘脑CPT-1c mRNA的表达水平显著低于DIO-R-HF组、DIO-CF组和CF组(P<0.05)。DIO-HF组大鼠下丘脑ACCβmRNA的表达水平显著低于DIO-CF组(P<0.05),但与DIO-R-HF组及CF组相比差异无统计学意义。DIO-HF组GPR41 mRNA的表达水平显著高于DIO-CF组(P<0 05),与其它各组相比无显著性差异。结论高脂饮食喂养可使大鼠产生明显的肥胖易感性差异,下丘脑脂肪酸代谢相关的基因FAT/CD36、CPT-1c、ACCβ、GPR41的表达水平差异可能是导致肥胖大鼠能量摄入过多的内在机制。