【摘 要】
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目的 测定二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)基因的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP),分析其与胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶(5-Fluo
【机 构】
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上海交通大学附属第一人民医院药剂科,上海200080
【出 处】
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2013年中国临床药学学术年会暨第九届中国临床药师论坛
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目的 测定二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)基因的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP),分析其与胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu) 化疗毒副作用的相关性.方法 测序法测定了52 例胃肠道肿瘤患者的DPD 基因的85T＞C、1627A＞G、2194G＞A、464T＞A、496A＞G、2846A＞T、1236G＞A 等位点的SNP,评价患者DPD 基因SNP 与5-Fu 毒副作用的相关性.结果 52 名患者中有34 例发生了骨髓抑制,其中有31 名患者出现了II 度以上的骨髓抑制毒性.SNP 的检测中测到了SNP 位点85T＞C、1627A＞G 、2194G＞A、496A＞G 和IVS6+139G＞A 的变异型.其中85T＞C 多态性位点的基因突变与5-Fu 的骨髓抑制毒性具有相关性(P＜0.05),等位基因中隐性基因85C 较显性基因85T更易导致骨髓抑制的发生(P＜0.01)；未发现其他多态性位点的基因型和等位基因与5-Fu 骨髓抑制毒性之间的相关性.结论 DPYD 的SNP 位点(85T＞C)的突变可能会导致使用5-Fu 的患者发生严重的骨髓抑制.
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