目的:丙烯酸类肠溶聚合物不能直接用于包衣,需再加入pH调节剂、增塑剂和抗黏剂,包衣操作烦琐,包衣质量难控。本课题旨在开发新型肠溶包衣预混料,考察其理化性质和应用性能。方法:采用乳液聚合法制备甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)聚合物粉末;测定聚合物粉末的粘度、干燥失重、炽灼残渣、酸值、重金属含量、砷盐含量、肠溶性、红外图谱和玻璃化温度。将聚合物粉末加入水相,添加pH调节剂、抗黏剂和增塑剂,制备肠溶包衣液。采用水平铺膜法和喷雾制膜法制备游离膜。考察pH调节剂用量和加入方法对肠溶包衣液粒径和粘度的影响。考察抗黏剂用量对肠溶包衣液粘度影响。考察增塑剂种类和用量对肠溶包衣液粒径、粘度、铺展性、成膜性及对游离膜稳定性、耐酸性和机械性质的影响。筛选包衣液优化处方。将优化包衣液处方进行喷雾干燥,制备肠溶包衣预混料。以TEC为增塑剂,制得A型预混料;以优化复配型维生素为增塑剂,制得B型预混料。采用显微镜观察两种预混料的微观形态。以休止角为评价指标,考察两种肠溶包衣预混料的流动性;以包衣液粒径、粘度为评价指标,考察搅拌时间对两种肠溶包衣预混料复溶性能的影响。以盐酸二甲双胍片和阿司匹林片为片芯,以自制AB型预混料为包衣材料,采用包衣锅法制备肠溶包衣片;测定2h耐酸率,筛选最小包衣增重,评价两种肠溶包衣预混料的包衣应用效果。结果:制备得白色均匀的聚合物粉末。聚合物粉末的粘度、干燥失重、炽灼残渣、酸值、重金属含量、砷盐含量和肠溶性等均符合欧洲药典要求。红外图谱显示其在1640cm-1处C=C伸缩振动消失,说明聚合较完全。聚合物粉末的玻璃化温度为127.4℃,需要加入增塑剂等成份才能用于肠溶包衣。pH调节剂、抗黏剂和增塑剂用量分别为聚合物含量的1.3%、20%和10%时,包衣液的粘度为(56.2±4.65)mpa.s,粒径为(236.2±17.07)nm,成膜温度约20℃,符合包衣要求。增塑剂种类为TEC和水性:脂性VE=1:1(w/w)时,包衣液粘度、粒径符合包衣要求,成膜性良好。其中,以TEC为增塑剂时,衣膜的机械性质更好:拉伸强度为(53.27±18.52)N/cm2,伸长率为(164.99±19.33)%,弹性模量为(0.87±0.28)GPa;以水性:脂性VE=1:1(w/w)为增塑剂时,衣膜增塑剂渗漏率更低,增塑剂渗漏率为(45.02±8.74)%,耐酸性更好,渗透常数为(291.721±58.981)g.mm.L.m-2.mol.h-1。制备得到A型和B型两种肠溶包衣预混料,为类椭球状粉末,休止角分别为(48.52±0.58)。和(42.0±0.50)。;磁力搅拌0.5h后包衣液的粒径分别为486.2nm和383.4nm,粘度分别为64.0mpa.s和40.5mpa.s,符合包衣要求。用A型预混料制备盐酸二甲双胍肠溶片,片芯表面有刻字和无刻字时的最小包衣增重分别为13.50%和7.30%,基本达到肠溶包衣预混料的使用要求。用AB两种预混料制备阿司匹林片肠溶片,最小包衣增重分别为7.30%和6.80%,说明两种预混料应用效果相似。结论:制备AB两种新型肠溶包衣预混料,具有良好的成膜性能、耐酸性和机械性,使用方便,包衣效果好,具有广阔的应用前景。