【摘 要】
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目的:随着吸入毒理研究越来越受到重视,动物肺损伤模型被广泛应用.大鼠是毒理学研究常用的实验动物,但以往的气管切开插管法,气管暴露注入滴注法等都有它的局限性,容易出现手
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
【出 处】
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中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会学术会议暨环境内分泌干扰物的毒理学研究新技术新方法研讨会
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目的:随着吸入毒理研究越来越受到重视,动物肺损伤模型被广泛应用.大鼠是毒理学研究常用的实验动物,但以往的气管切开插管法,气管暴露注入滴注法等都有它的局限性,容易出现手术失败、呛咳和并发症等.因此,有必要寻求一种新的通过气管可传送到肺部的有效途径,实现安全有效的大鼠气管喷雾给药,建立一种非手术性的肺部给药方法.材料和方法:将无水乙醚麻醉的Wistar雄性大鼠固定在动物操作台上,腹部向上,固定其头部、胸部及两侧前肢,台面呈450倾斜.用美国Penn-Century LS-2动物喉镜配有的锥形不锈钢凹形小铲打开大鼠的口腔,用钝钳将舌头轻轻拉出移开,用小铲再次打开口腔下颚,调整光源,暴露会厌喉口观测点,将大鼠Penn-Century IA-1B型喷雾器针头插入气管至其弯曲的1.25处,既从口到气管第一分叉隆突的距离,然后快速的用力推动FMJ-250高压注射器喷入受试溶液,使之雾化产生气溶胶,直接喷入下呼吸道使其输送到大鼠肺部,喷入受试溶液一组为1%伊文氏兰,另一组喷入无水乙醇,每只大鼠喷入0.1ml/100g体重,不同时间(10min-4h)解剖取肺观察肺部分布情况. 结果:尸检所见伊文氏兰大鼠每个肺叶均有多处蓝色斑点分布,伊文氏兰着色清晰可见,其它组织及胸腔内无蓝色着色迹象,说明通过气管气溶胶喷入方式将伊文氏兰成功输送到肺部,大鼠气管喷雾方法可行;而无水乙醇气管喷入组大鼠肺脏出现不同程度的出血点,部分动物淤血明显,胸腔有渗出液,肺损伤变化明显.结论:实验使用伊文氏兰溶液验证了大鼠IA-1B型喷雾器可通过气管成功喷入定量的气溶胶至肺部,同时说明吸入无水乙醇对肺脏的损伤.该方法操作简便,明显节省了实验时间;可控性强,受试物在实施过程中损失小,喷入剂量定量准确;不需要手术,对动物造成的刺激小.非手术性气管内气溶胶吸入方法可应用于毒理、药理、生物学等呼吸系统的实验研究,目前本方法已应用于相关吸入毒理药理的实验研究,为急性肺损伤研究提供了技术平台.
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