黄芩苷通过恢复线粒体动态变化缓解鸡毒支原体感染所致的氧化应激及凋亡

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[目的]鸡毒支原体可以诱发鸡呼吸道产生严重的炎症反应,并且该病原体可以逃避机体免疫从而引发慢性感染。前期研究表明黄酮类化合物黄芩苷具有强大的抗炎和抗氧化应激活性。然而,黄芩苷是否可以预防鸡毒支原体诱导的免疫功能障碍还未可知。本试验从线粒体动态变化方面探究了黄芩苷对鸡毒支原体感染的保护作用。[方法]120只一日龄白来航鸡分为4组:(A)正常对照组;(B)鸡毒支原体感染模型组;(C)黄芩苷单独处理组(450mg/kg);(D)鸡毒支原体感染+黄芩苷(450mg/kg)处理组。收集鸡脾脏,通过ELISA试剂盒检测氧化应激相关指标、细胞因子;病理切片检测脾脏病变情况;TUNEL法检测凋亡情况;RT-PCR和Western blot检测线粒体动态相关基因,NF-κB和Nrf2/HO-1信号通路基因的表达情况。[结果]病理组织学检查结果显示,鸡毒支原体感染模型组出现异常的形态变化,包括细胞增生、淋巴细胞耗尽、脾脏红白髓不明显;氧化应激相关指标显著提高。相较于鸡毒支原体感染模型组,鸡毒支原体感染+黄芩苷(450 mg/kg)处理组氧化应激相关指标显著降低,病理切片结果也显示异常的形态变化有了一定程度的改善。TUNEL结果表明黄芩苷显著降低了鸡毒支原体感染所致的凋亡,线粒体凋亡相关的基因及蛋白表达结果进一步证明了这一点。此外,鸡毒支原体感染造成了线粒体动态相关基因表达的异常并破坏了线粒体内外膜的平衡,而鸡毒支原体感染+黄芩苷(450 mg/kg)处理组中,这些线粒体动态相关基因表达水平趋于正常对照组,线粒体内外膜的平衡得以恢复。进一步发现,黄芩苷的抗鸡毒支原体作用与Nrf2/HO-1通路的激活及NF-κB通路的抑制相关。[结论]黄芩苷通过恢复线粒体动态变化缓解鸡毒支原体感染所致的氧化应激及凋亡,该研究为进一步研究鸡毒支原体致病机理奠定了基础。
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