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目的:观察国产拉米夫定(贺甘定)优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效和耐药发生情况.方法:93例符合治疗指征HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100mg/d治疗.24周时,血清HBV DNA>300拷贝/ml加用国产阿德福韦(阿甘定)10mg/d治疗;HBV DNA≤300拷贝/ml,继续贺甘定治疗,发生病毒学突破时,加用阿甘定10mg/d治疗.随访中每12周取血评价病毒学、血清学、生化学疗效.基线和96周肝活检行病理学评价和肝组织HBVtDNA、cccDNA检测.基线和病毒学突破时进行耐药检测.