坐骨神经损伤后背根神经节P2X3受体表达和功能的改变

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以往的研究显示X3受体参与了神经病理性痛。但在不同的神经痛模型中,脊髓、背根节神经元P2X3受体表达的改变,报道并不一致。尤其是神经损伤后背根节神经元P2X受体电生理学特性变化的研究甚少。本实验建立了大鼠坐骨神经缩窄损伤模型(CCD,应用免疫组织化学方法观察了坐骨神经损伤后P2X3受体表达的变化,全细胞膜片钳技术记录了培养的背根节神经元ATP反应电流,观察坐骨神经损伤后P2X受体电生理学特性变化。结果显示:(1)CCI后7 d、14 d,损伤同侧L3、L4、L5节段背根节P2X3免疫阳性神经元数量明显增加,分别由对照组的32%升高至41%、51%,主要为中小神经元,而且P2X3免疫阳性染色加深。(2)与坐骨神经损伤后背根节P2X3免疫反应阳性神经元数量增加相一致,CCI后7 d、14 d损伤同侧相应节段的脊髓背角浅层P2X3免疫反应性明显增加。(3)膜片钳实验以中小神经元为记录对象。应用ATP(100μM)于大鼠背根节神经元后可引起三种内向电流:快、慢及先快后慢的双向电流,而且呈现浓度依赖性。CCI后7 d、14 d,损伤同侧背根节神经元快电流细胞数量明显增加,产生快电流的神经元占记录细胞总数的百分比分别由对照组的43%增加至53%、61%。此外,同侧背根节神经元ATP快反应电流亦明显增强,CCI后7 d、14 d AT,(100μM)快反应电流幅值分别为(0.76±0.07)nA,(0.83±0.09)nA,分别比对照组[(0.65±0.03)nA]增加了16.9%、27.7%。应用非选择性P2X受体拮抗剂Suramin(30μM)能明显抑制ATP反应电流。综上所述,坐骨神经损伤后同侧对应节段的背根节神经元P2X3受体表达明显增加,对ATP反应电流明显增强。这可能在坐骨神经损伤所致的神经痛的发生、发展中发挥了重要的作用。
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