Duchenne型肌营养不良症模型小鼠神经肌肉接头的动态观察

来源 :广东省中西医结合学会第八届神经科学术会议暨岭南第二届神经肌肉疾病论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nufjin
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  目的 动态观察和比较从出生后1d到40周龄的C57鼠和mdx鼠的神经肌肉接头(NMJ)发育和成熟特点,并观察其肌肉组织中Musk-mRNA、agrin-mRNA和LRP4-mRNA表达情况,来探讨这些因子在mdx鼠NMJ变化过程中的作用.方法 用免疫荧光染色法检测从出生后1d到40周龄C57鼠和mdx鼠胸横肌中NMJ的变化情况,用RT-PCR检测小鼠骨骼肌中Musk-mRNA、agrin-mRNA和LRP4-mRNA表达水平.结果 在出生后前2周,mdx鼠胸横肌NMJ形态基本和同时间段C57鼠一样,但在3周龄大小的mdx鼠,其NMJ开始出现异常,并随着时间延长逐渐加重;在出生1天和2周的mdx鼠,我们观察到每100个NMJ中异常的NMJ为0个,而在3周左右mdx鼠异常的NMJ为(12.44±2.12)个,而在8周左右的mdx鼠,其异常NMJ迅速增加为(88.89±3.33)个,而在12周以后的mdx鼠,异常的NMJ均为100个;其NMJ数目也随年龄增长较同龄C57鼠逐渐减少;在出生1d-3周mdx鼠其NMJ数目较同龄C57鼠并无明显变化.而在8周以后的mdx鼠,其NMJ数目较同龄C57鼠均明显减少(P<O.O1);其MuSK-mRNA表达在出生后均逐渐升高,在8周达到最高,在12周mdx鼠以后表达减少且基本维持在相同水平;Agrin-mRNA的表达从出生到40周表现为逐渐减少,从5周以后较同年龄组的C57鼠的表达均明显减少;而LRP4-mRNA表达水平从出生后到40周左右稳定维持在低表达水平,较相同年龄段的C57鼠均明显下降.结论 在出生后2-3周的mdx鼠就出现了NMJ的异常,并随着时间的延长逐渐加重,且其突触前膜神经末梢的改变迟于突触后膜上AChR的改变,提示mdx鼠突触前膜的改变可能继发于骨骼肌的病变;而其骨骼肌中低表达LRP4-mRNA可能会造成其骨骼肌中NMJ的异常.
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