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[目的]丙烯酰胺(acrylamide,ACR)在工业上应用十分广泛,具有多种毒性,其神经毒性备受关注.ACR可引起大鼠神经系统损伤,细胞骨架蛋白的主要成分神经丝(neurofilaments,NFs)降解加速,这可能与钙蛋白酶(calpain)活力升高有关.本实验通过研究钙蛋白酶抑制剂calpeptin (CP)对ACR中毒大鼠大脑calpain活性及NFs含量变化的影响,探讨CP对ACR所致神经毒性的保护作用.[材料和方法]将36只健康成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组、CP组、ACR中毒组、ACR+CP干预组,每组9只.对照组腹腔注射等体积生理盐水；CP组腹腔注射CP 200 μg/kg； ACR中毒组腹腔注射ACR 30 mg/kg； CP干预组腹腔注射ACR后1小时再腹腔注射CP 200 μg/kg.每周染毒3次,共4周.染毒期间,观察大鼠的一般情况及行为学改变.染毒结束后,断头处死大鼠,分离大脑组织,进行组织匀浆并吸出上清,采用BCA蛋白定量试剂盒测定大脑组织匀浆中的蛋白含量,加入calpain substrate Ⅱ充分反应后,采用底物剩余法进行荧光检测,从而测定大脑组织细胞内calpain活性.采用蛋白免疫印迹法测定大脑组织匀浆上清液中游离状态的NF三个亚基(NF-L、NF-M、NF-H)的蛋白含量.[结果]染毒过程中,ACR中毒组大鼠自主活动明显减少,继而逐渐出现行走不协调、步态慌张,双后足间距增大,染毒终点时后肢瘫痪；ACR+CP干预组大鼠出现轻微的共济失调、行动迟缓,到第4周末,后肢间距增大,但异常程度较ACR中毒组为轻.成功建立ACR中毒及CP干预模型.与对照组相比,CP组calpain活性及NF-L、NF-M、NF-H含量均无明显变化(p＞0.05).与对照组相比,ACR组与ACR+CP组calpain活性分别升高了22％、11％(p＜0.01)；与ACR组相比,ACR+CP组calpain活性降低了9％(P＜0.01).各组的NFs含量在三个亚基中变化趋势相同,ACR组NFs含量明显高于对照组(p＜0.01),在NF-L、NF-M、NF-H中分别升高了40％、63％、54％； ACR+CP组NFs含量明显高于对照组(p＜0.01),分别升高了30％、13％、32％； ACR+CP组NF含量明显低于ACR组(p＜0.01),分别降低了7％、31％、14％.[结论]ACR引起大脑组织中calpain活性、游离的NFs单体含量均增高；CP抑制了calpain活性、游离的NFs含量的升高.提示CP可通过抑制calpain的活性来减缓聚合状态NFs的降解,拮抗ACR诱导的神经毒作用.