口服生物活性玻璃胃倍生有效治疗慢性实验性胃溃疡

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目的生物活性玻璃是目前唯一既能促进骨组织的生长、骨缺损的愈合,又能促进软组织生长愈合的人工无机合成材料,已成功应用于临床10多年。本文研究生物活性玻璃胃倍生对实验性消化性溃疡的治疗作用。方法首先,在三种小鼠急性胃溃疡实验动物模型上(水浸-应激性胃溃疡,吲哚美辛诱导的胃溃疡和利血平诱导的胃溃疡)进行了胃倍生抗急性胃溃疡的量效关系研究,并与不同作用机制的抗胃溃疡药物奥美拉唑、铝碳酸镁、西咪替丁和硫糖铝进行比较;其次,在大鼠乙酸性慢性胃溃疡模型上进行了胃倍生治疗慢性胃溃疡的量效关系研究,并与铝碳酸镁和奥美拉唑进行了比较;接着,应用IL-1β诱导的大鼠乙酸性慢性胃溃疡复发模型,考察了胃倍生和奥美拉唑对大鼠慢性胃溃疡复发的预防作用;最后,应用电感耦合等离子体原子吸收光谱法(ICP-AES)检测了胃倍生单次和连续多次灌胃大鼠的吸收情况。结果灌胃胃倍生对水浸-应激性胃溃疡的最大抑制作用(Emax)为60%,与奥美拉唑(68%)相当,弱于西咪替丁(75%)和硫糖铝(94%),但优于铝碳酸镁(44%);灌胃胃倍生对吲哚美辛诱导的胃溃疡的抑制作用较弱,仅为13%;对利血平诱导的胃溃疡的最大抑制作用为29%,次于硫糖铝(38%)、奥美拉唑(47%)和西咪替丁(58%)。但重要的是,每日灌胃胃倍生对大鼠乙酸性慢性胃溃疡的治疗与奥美拉唑相当(胃倍生的Emax为64%,奥美拉唑为66%),强于铝碳酸镁(44%),而从三种药物治疗慢性胃溃疡的ED50上看,胃倍生所需剂量最小,ED50仅为0.4 mg·kg-1·d-1,奥美拉唑为1.3 mg·kg-1·d-1,铝碳酸镁为1.0 mg·kg-1·d-1。同时连续灌胃胃倍生(3 mg·kg-1·d-1)对IL-1β诱导的大鼠乙酸性慢性胃溃疡复发的抑制作用为50%,与10 mg·kg-1·d-1的奥美拉唑相当;此外,胃倍生无论单次灌胃、还是7 d连续给药,均不吸收。讨论口服生物玻璃胃倍生对慢性实验性胃溃疡的疗效与奥美拉唑相当,优于铝碳酸镁;同时胃倍生口服不吸收,潜在的毒性作用会大大低于奥美拉唑,具有良好的成药前景。
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