药物临床前安全评价中肝脏的毒理病理学意义

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:javaauto
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  肝是体内最大的器官,其在毒理实验中常常是靶器官,其主要原因包括:肝因含有大量的Ⅰ相反应酶,特别是细胞色素P450酶系,是化合物生物转化的主要场所;肝接受大量的血液,且是暴露于经消化道接受外源化学物的第一个器官;肝血窦上的内皮细胞不具有基膜,并有孔,以致于血流中的化学物直接与肝细胞接触;肠肝循环可延长化合物在肝中的高浓度。许多药物由于在临床前研究中发现其对肝的有害作用而被终止研发,有些药物在临床前安全评价中虽未发现其有害作用,但在进入临床试验阶段或上市后才发现其对肝脏的毒性,同时有些中草药以及食品添加剂引起的肝毒性已愈来愈受到政府相关部门的高度重视。
其他文献
Vision loss is among the most dreadful chronic handicaps for most people.Ocular toxicity is an important potential cause of vision loss besides ocular injuries and diseases.Ocular toxicity is known to
会议
目的 制定二苯氯胂(DA)和二苯氰胂(DC)及其混合毒剂的环境质量标准,提供毒理学依据.方法 DA和DC纯度98%以上,无色液体,由防化研究院提供;大耳白家兔,雌雄各半,体重2.0 ~2.4 kg,普通级,北京市海淀区通利实验动物养殖场;XPS-8CS型显微镜,上海浦东物理光学仪器厂.通过气管染毒(itr),分别测定DA和DC对家兔的急性毒性(LD50),根据DA和DC的LD50,按等毒性比例配制
会议
目的 建立和验证用于巨细胞病毒(CMV)启动子序列检测的复合定量PCR方法.方法 以CMV启动子序列和小鼠管家基因β-actin的cDNA序列为模版分别设计探针和引物,用SYBR Green Ⅰ熔解曲线分析两对引物扩增的特异性.对反应体系进行系统优化,并验证检测方法的灵敏度、线性和重复性、以及复合反应效率的变化.结果 针对CMV启动子序列的上游引物为5AGACTTG GAAATCCCCGTGAGT
会议
目的 为销毁日本遗弃在华的化学武器路易氏剂(L),保障人员安全,保护生态环境,制定符合我国国情的环境质量及安全标准,提供毒理学依据.方法 采用染毒剂量定期递增法,对Wistar大鼠灌胃染毒.路易氏剂,纯度97.8%,防化研究院合成.溶剂,古币牌香油,北京统益油脂有限公司出品.Wistar大鼠,体重170 ~220 g,购自中国医科院实验动物研究所,合格证号SCXK11-00-0006.首先测出路易
会议
SD乳鼠原代心肌细胞成活率过低一直是有待解决的关键之处,其中消化分离过程对细胞成活率影响很大.因此,对心肌细胞消化分离过程中需注意的关键事项进行探讨.(1)消化酶:原代培养前常采用消化分离法消化组织,使组织块分散为单个细胞,利于细胞贴壁生长.常用的消化酶包括:胰蛋白酶、胶原酶Ⅰ或Ⅱ和透明质酸酶,其中①胰蛋白酶消化能力作用较强,但对细胞间质中的蛋白成分及肌细胞膜蛋白有很强的破坏作用,容易造成心肌细胞
目的 了解纳曲酮(NTX)在发挥治疗作用的同时,对心血管系统有无毒性作用,为进行广泛的临床应用提供试验依据.方法 心血管系统测定包括心电参数测定和血压参数测定.猴心电测定采用标准导联,用针头插入四肢皮下,引导Ⅱ导联心电图,以Powerlab生理仪测定给药前猴的心率、各波幅度、各波间期及心律,并观察各波形状等心电参数.猴血压测定采用脉博传感法,以IDC-1型多用生理电信号分析仪("BPRAT"程序)
会议
目的 观察三氧化二砷(As2O3)对体外培养的实验用C6鼠胶质瘤细胞的增殖抑制作用。方法 用酶联免疫检测仪(MTT比色法)测定As2O3对细胞的增殖抑制。结果 As2O3对C6胶质瘤细胞增殖具有抑制作用,在一定剂量范围内As2O3对C6胶质瘤细胞增殖抑制作用存在剂量依赖性和时间依赖性上升趋势。结论 三氧化二砷对脑胶质瘤具有抗癌作用。
目的 为提高齐墩果酸的水溶性和生物利用度,研究甲基化-β-环糊精对齐墩果酸包合后对齐墩果酸的增溶效果.方法 建立甲基化-β-环糊精与齐墩果酸包合物中齐墩果酸的高效液相色谱测定方法,并进行线性关系、回收率考察.测定10 ~160 mmol·L-1系列浓度的甲基化-β-环糊精包合的齐墩果酸的量,绘制相溶解度曲线图,考察不同浓度甲基化-β-环糊精对齐墩果酸的增溶能力,并测定包合过程的超分子包合常数.结果
目的 探讨银杏叶片、强化SOD刺梨汁及二巯基丙磺酸钠单独及联合作用对燃煤型砷中毒大鼠免疫功能的影响,为寻找燃煤污染型地方性砷中毒免疫调控药物提供实验依据.方法 通过建立燃煤型砷中毒大鼠干预模型(以贵州省燃煤型砷中毒病区高砷煤烘烤的玉米粉为主要原料配制高砷饲料喂饲大鼠建立的模型),采用健康断乳的Wistar大鼠48只,随机数字表法将其分为6组[正常对照组、砷中毒组、银杏叶片拮抗组、强化SOD刺梨汁(
会议
目的 观察芝麻素对多柔比星致H9C2细胞损伤的保护作用及Sirt1及Mn-SOD在其中的作用.方法 采用H9C2细胞,多柔比星2 μmol·L-1孵育24 h造成多柔比星细胞损伤模型.MTT法测定细胞存活率.分别利用DCFH及RH123荧光探针测定细胞ROS及膜电位水平.生化法测定Mn-SOD活性.Western蛋白质印迹法检测Mn-SOD蛋白含量.结果 与对照组相比,多柔比星2 μmol·L-1