目的观察静脉给予供试品抗VEGF单克隆抗体对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及其可逆程度,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考。方法 2～3.6岁龄食蟹猴,共30只,经过6周检疫驯化期后随机分为4组:溶媒对照组、抗VEGF单克隆抗体3,7.5和15 mg·kg^-1,分别相当于人临床拟用剂量(2.5 mg·kg^-1)的1.2,3.0和6.0倍;除溶媒对照组动物数为6只外,其它各试验组均为8只,雌雄各半;每周1次,连续26周,给药体积均为10 ml·kg^-1,（中、高剂量组动给药次数为22次）;末次给药结束后设置8周的恢复期,观察停药后观测指标的恢复情况。研究期间观察和检测如下指标:临床症状,对给药部位的刺激性,体重,摄食量,体温,血压,心电图,眼科学,血液学,血清生化,尿常规,以及解剖的大体病理学和组织病理学检查。并进行了伴随毒代动力学和免疫原性研究。结果低、中、高剂量组分别有2/8只、4/8只和4/8只在试验期间出现濒死或死亡。动物出现了明显皮肤毒性反应和胃肠道反应。动物摄食量有明显减少、摄食量有不同程度的下降。对心电图、血压、体温、眼科学未造成影响。未见对注射部位有明显刺激反应。由于皮肤的炎症反应、甚至感染,以及出现的胃肠道毒性反应引起动物脱水等,导致了红细胞数、血红蛋白含量、红细胞压积、白细胞数等血液学指标有明显上升,也导致了血清中总蛋白、A/G比值降低、碱性磷酸酶、总胆固醇降低。部分濒死动物出现了电解质紊乱、总蛋白下降、血糖异常以及心、肝、肾功能指标的异常变化。尿液检查可发现部分动物尿蛋白、潜血和硝酸盐阳性。从给药后2周即可检测到抗抗体的产生大多持续到给药结束。胸腺重量降低、肾上腺重量增加,死亡和濒死动物的组织病理学变化集中在皮肤、消化系统、免疫器官、心脏、肾脏和子宫。正常剖检动物组织病理学变化主要见于食管、皮肤、肾和部分免疫器官。上述毒性在停药后明显好转,具有可恢复性。毒代动力学研究发现在3～15 mg·kg^-1剂量范围,抗VEGF单克隆抗体在食蟹猴体内呈非线性动力学特征。结论 VEGF单克隆抗体的毒性靶器官为皮肤和胃肠道。可引起肾上腺、免疫器官（胸腺、脾、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、纵膈淋巴结）变化。研究中未能找到无明显毒副反应剂量。