【目的】探讨orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)对睡眠剥夺后戌四氮致痫大鼠行为学、海马神经元以及齿状回颗粒细胞增殖的影响。【方法】健康雄性wistar大鼠(体重200～250g),随机分为空白对照(CC)组和环境对照(TC)组、睡眠剥夺(SD)、DMSO、OX1R拮抗剂(SB334867)和OX2R拮抗剂(TCS OX2 29)组,每小组8只。首先,用改良多平台睡眠剥夺法建立快速眼球运动睡眠剥夺大鼠模型,3天后腹腔注射戊四氮(PTZ,50 mg/kg)诱导癫痫发作。通过观察行为学、海马病理学和神经细胞增殖的变化,研究SB334867和TCS OX2 29在SD影响PTZ诱导癫痫发作中的作用。【结果】(1)与对照组比较,SD组PTZ诱导发作的潜伏期明显缩短,发作级别显著增加,发作持续时间明显延长,死亡率增加,并加重了海马CA3区神经元的损害,促进齿状回颗粒细胞的增殖。(2)侧脑室注射SB334867和TCS OX2 29可延长发作潜伏期,减轻发作级别,缩短发作持续时间,同时减轻SD对癫痫大鼠海马神经元的损害以及减少齿状回颗粒细胞的增殖,死亡率降低。(3)与SB334867组比较,TCS OX2 29能明显延长发作潜伏期,减轻发作程度,缩短发作持续时间,减轻海马神经元的损害和抑制齿状回颗粒细胞的增殖。【结论】Orexin受体拮抗剂尤其是OX2R拮抗剂可减轻SD对PTZ诱导癫痫发作的不利影响,这种作用可能与减轻海马神经元损害和抑制齿状回颗粒细胞增殖有关。