肾移植患者外周血单个核细胞miR-155影响他克莫司浓度与IL-2基因表达的相关性

来源 :第五届全国治疗药物监测学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a7343022
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  目的:已有研究发现,他克莫司血药浓度相似情况下肾移植患者预后仍存在差异,提示他克莫司药效受一些特定因素影响.MicroRNA是一类22bp左右的小RNA,能调控基因转录和蛋白翻译.前期研究发现,miR-155在获得性免疫中发挥重要作用,并且肾移植急性排斥患者肾组织miR-155表达要明显高于正常肾组织,而两组患者他克莫司血药浓度并无明显差异.此外,基础研究发现,miR-155高表达的CD4+T细胞倾向于向Th1细胞分化,而他克莫司主要作用于Th1细胞抑制IL-2等细胞因子表达.因此,我们推测,miR-155表达可能影响他克莫司的药效.本研究探讨肾移植患者外周血单个核细胞miR-155水平是否与他克莫司血药浓度校正后的IL-2基因表达存在相关性.方法:我院肾移植门诊随访患者共39例89次全血样本纳入本次研究.获取患者知情同意后,取患者常规他克莫司血药浓度监测血样1ml,以佛波酯和离子霉素刺激3小时后,提取外周血单个核细胞总RNA.SYBR Green染料定量PCR法检测IL-2和miR-155表达并分别以β-actin和U6 snRNA为内参.各样本基因表达情况均与校准品比较,进行相对定量分析.他克莫司血药浓度以酶放大免疫法检测.IL-2表达与他克莫司浓度以及miR-155的相关性以混合线性模型分析.结果:入选39例患者33男性,6例女性,平均年龄为35.3±10.8岁,平均他克莫司剂量4.76±.63mg/天,平均他克莫司浓度为8.0 +3.27ng/ml.线性回归发现,他克莫司浓度对数与IL-2基因表达对数呈相关性(R2=10.8%,P=0.002).进一步的混合线性模型分析显示,除他克莫司浓度对数外,miR-155表达对数及性别也与IL-2基因表达对数存在相关性(CoeflgC=-0.54,P=0.005;CoeflgmiR-155=0.19,P=0.026;Coefsex=-0.36,P<0.001).未发现年龄与IL-2基因表达相关.结论:本研究结果提示肾移植患者外周血单个核细胞miR-155表达及性别影响他克莫司浓度与IL-2基因表达的关系.男性患者,或miR-155高表达患者可能需要更高的他克莫斯浓度以达到抑制IL-2基因表达的作用.
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