【摘 要】
：
目的：肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传性心脏病,发病率大约为1/500.在本研究中,我们调查研究了患HCM的一个中国家系,研究发现其携带有TNNI3突变的双重杂合突变,我们对其突变引起的发病机制进行了研究.材料与方法：通过超声等临床检测进行临床诊断；通过PCR扩增TNNI3基因外显子,之后采用Sanger测序法进行突变筛查；随后运用PolyPhen-2、SIFT和Swiss-Port软件
【机 构】
：
南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室,广州,510515 南方医科大学南方医院心内科,广州,51
论文部分内容阅读
目的：肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传性心脏病,发病率大约为1/500.在本研究中,我们调查研究了患HCM的一个中国家系,研究发现其携带有TNNI3突变的双重杂合突变,我们对其突变引起的发病机制进行了研究.材料与方法：通过超声等临床检测进行临床诊断；通过PCR扩增TNNI3基因外显子,之后采用Sanger测序法进行突变筛查；随后运用PolyPhen-2、SIFT和Swiss-Port软件进行生物信息学分析；应用荧光定量PCR技术对患者及其父母的TNNI3基因mRNA进行定量分析,以及利用Western blot研究野生型和突变型TNNI3蛋白表达差异.结果：先证者及其哥哥(Ⅱ-1)被诊断患有HCM,Sanger测序显示携带两个突变c.235C＞T和c.470C＞T,分别位于TNNI3的4号外显子和6号外显子；而他们父母无明显临床症状,仅携带其中一个突变位点.物种间氨基酸序列分析显示这两个位点高度保守,且生物信息学预测突变有害.亚细胞定位实验表明,C03-7细胞中GFP标记的野生型TNNI3蛋白与突变型蛋白均定位于细胞核. Western blot分析显示HEK-293T细胞中突变体蛋白表达量明显低于野生型蛋白量.结论：我们的结果表明,TNNI3基因的双杂合突变因单倍型不足而致病.该结果拓展了TNNI3基因致病突变谱,同时为该HCM家系的治疗及遗传咨询提供了理论依据.
其他文献
A novel oral mucosal vaccine based on microneedle array has been developd to make a highly safe, stable and potent product with good compliance.Firstly two types of liposomes as a vaccine antigen (Ag)
This work described an eco-friendly approach for the synthesis of sliver nanoparticles (AgNPs) with a water-soluble fraction of polysaccharides (AMWP) extracted from the roots ofAstragalus membranaceu
Aims: The 3243A>G mutation of mtDNA usually is associated with MELAS syndrome.In 3243A>G patients, respiratory chain complex Ⅰ deficiency is most frequently found, and partial decreased amounts of com
Background: Autosomal recessive non-syndromic hearing loss (ARNSHL) is highly heterogeneous, and transmembrane channel-like 1 gene is a disease-causing gene.So far, 35 homozygous mutations in TMC1 wer
先天性唇腭裂(Cleft with or without palate,CL/P)是一种常见的生理缺陷,发病率为1∶500-1∶2500,临床表现为唇裂伴有或者不伴有腭裂.唇腭裂具有高度的遗传异质性,可分为综合征型和非综合征型两种类型.其中非综合征型唇腭裂受基因和环境两种因素共同影响,致病基因及分子病理机制尚不清楚.本研究收集了一个四代遗传的非综合征型唇腭裂家系,该家系共有6位患者,其中有2位表现
肺泡微结石症(pulmonary alveolar microlithiasis,PAM)是一种罕见的肺部疾病,以磷酸钙盐颗粒在肺泡内沉积为特征,有家族遗传倾向,多以常染色体隐性方式遗传.PAM患者早期症状不明显,可在30-40岁之间逐渐出现干咳、呼吸困难、咯血、气胸及肺心病等症状.临床上主要通过X线或胸部CT对PAM进行确诊,患者双肺可见弥漫性砂粒样钙化结节影,且随病情进展钙化灶逐渐增多并出现聚
OBJECTIVE: Sepsis is an inflammatory syndrome caused by infection, and both its incidence and mortality are high.Because interferon-gamma (IFN-γ) plays an important role in inflammation, this work ass
ORMDL sphingolipid biosynthesis regulator 3 (ORMDL3) is a universally confirmed susceptibility gene for asthma and has recently emerged as a crucial modulator in lipid metabolism, inflammation and end
Purpose: Genomic mutations in about 200 genes are associated with hereditary retinal diseases.In this study, we screened for the disease-causing gene mutation in a family with X-linked retinal degener
目的：对一个掌跖角化牙周破坏综合征家系进行临床表型分析和CTSC基因突变检测，揭示其分子机制，为遗传咨询提供依据.方法：通过临床表型、口腔检查等进行临床诊断；通过PCR扩增CTSC基因外显子，之后采用Sanger测序法进行CTSC基因突变筛查；随后运用PolyPhen-2和SIFT软件进行突变基因有害性预测；同时，进行了Swiss-Port软件上的CTSC蛋白三级结构预测；并采用荧光定量PCR技术