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目的探讨不同时间窗高压氧通过减轻氧化应激对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马的保护作用。方法 7日龄新生SD大鼠126只随机分为缺氧缺血组(HI组)、HI(6h)+HBO组、HI(24h)+HBO组、HI(48h)+HBO组、HI(72h)+HBO组、HI(1w)+HBO组和假手术对照组,制成HIBD动物模型,应用高压氧(2ATA,1h)进行干预一周。观察大鼠HI后15天海马CA1区神经元密度的改变,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)观察海马神经元细胞凋亡的形态学改变及检测测海马组织匀浆NO、MDA和SOD含量,大鼠在35天的Morris水迷宫实验评价35天学习和记忆能力变化。结果 HI后15天,HI(6h)+HBO组、HI(24h)+HBO组、HI(48h)+HBO、HI(72h)+HBO组4组大鼠海马CA1区的神经元密度明显高于HI组(P<0.05);HI(1w)+HBO组与HI组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。HI后15天,HI(6h)+HBO组、HI(24h)+HBO组、HI(48h)+HBO组、HI(72h)+HBO组4组海马CA1区的凋亡神经元明显低于HI组(P<0.05),HI(1w)+HBO组与HI组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。在5周龄的远期行为学测试中,HI(6h)+HBO组、HI(24h)+HBO组、HI(48h)+HBO组、HI(72h)+HBO组4组在水迷宫实验的平均潜伏期明显长于HI组(P<0.05);而HI(1w)+HBO组与HIBD组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。HI(6h)+HBO组、HI(24h)+HBO组、HI(48h)+HBO组、HI(72h)+HBO组4组与HI组NO、MDA和SOD含量相比差异有极其显著性(P<0.05),HI(72h)+HBO组与HI组相比差异无显著性(P>0.05)。结论高压氧通过减轻氧化应激对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤海马的保护作用,但治疗时间窗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤疗效具有重要影响。开始治疗时间越早则疗效越佳,以发病后6h内进行高压氧治疗疗效最佳,24-72h干预疗效次之,超过1周则无显著疗效。