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目的：探究褪黑素(MLT)联合顺铂(CDDP)对人胃癌AGS细胞的疗效及相关凋亡蛋白表达的影响.
方法：将体外培养的人胃癌细胞AGS细胞株分为4组,即AGS对照组、AGSMLT组(2mmol/L)、AGSCDDP组(4μg/ml)和AGSMLT+CDDP组(2mmol/LMLT和4μg/mlCDDP).采用CCK8试验检测各组细胞增殖的抑制情况;Annexin-VFITC/PI凋亡试剂盒检测各组细胞早晚期细胞凋亡情况;Westernblot法检测各组细胞凋亡蛋白表达情况.
结果：显微镜观察发现，无论褪黑素联合用药组还是单用顺铂组，细胞形态都趋向变圆，分布扩散，细胞间隙较大，细胞碎片多。通过CCK-8检测显示CDDP从2ug/ml开始对AGS细胞的增殖有抑制作用，4ug/ml浓度作用逐渐加强，6ug/ml浓度对细胞增殖抑制效果最明显，其细胞生存率分别是67％、5g%和44%，各组与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。而MLT联合CDDP组干预细胞抑制作用更加明显（4ug/ml CDDP+2mmol/L MLT组生存率为47%;4ug/ml CDDP+3mmol/L MLT组生存率为22%），与正常对照组和单用4ug/ml CDDP组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。同时发现，使用1mmol/L MLT对正常胃黏膜细胞GES-I无影响，而2和3mmol/LMLT对GES-I细胞仅存在低毒性作用；流式细胞术检测细胞凋亡提示，药物作用于胃癌AGS细胞24后，与对照组相比，CDDP(4ug/ml)组和MLT(2mmol/L)组细胞总凋亡率均高于正常对照组，分别为47.9%(35.3%+12.6%)和16.42%(9.7%+6.72%)。而联合组在早期凋亡率(40.1%)相中晚期凋亡率(21.7%)都高于其他组；蛋白水平研究表明，相比单药组和正常组，联合用药组的Bcl-2、原形态Caspase-3表达显著降低，Bax及活化态Cleaved-Caspase-3表达明显增高。
结论：与单用顺铂相比，褪黑素联合顺铂能明显抑制胃癌AGS细胞增殖并加强促凋亡能力，这可能与联合药影响相关凋亡蛋白表达有关。本研究为褪黑素用于临床抗癌辅助用药提供可靠依据。