目的 观察异种蛋白诱导的肝纤维化模型大鼠肝组织的动态病理改变规律.方法 雄性Wistar大鼠60只,随机分为2组,空白组8只不予任何处理；实验组52只在34天内皮下注射含4mg人白蛋白的不完全弗氏佐剂4次致敏,经间接ELISA法检测,淘汰阴性大鼠5只；余下47只大鼠分别于每周2和周5尾静脉注射白蛋白予以免疫攻击,第1周每只每次注射白蛋白2.5 mg,以后每周增加0.5 mg直至4.5mg,维持此剂量至第10周.从尾静脉免疫攻击开始每2周取大鼠6只,戊巴比妥麻醉后取肝组织,多聚甲醛固定后HE、Masson染色.至10周时按上述方法处理剩余全部9只及8只空白对照组大鼠(免疫攻击开始后14只大鼠死亡).结果 HE染色显示,第2周时见部分汇管区内有少量炎性细胞浸润,偶见成纤维细胞或间质细胞增生；第4周时见汇管区炎性细胞浸润明显,可见胶原增生,偶见短纤维隔；第6周时见成纤维细胞增生,纤维细胞逐渐向汇管区和中央静脉延伸,胶原增生明显；第8周时见假小叶形成,小叶间隔胶原纤维沉积逐渐增多,偶见中央静脉纤维增生；第10周时假小叶形成,中央静脉纤维化增多.肝组织不同时间点的Ishak评分结果经配伍资料的秩和检验结果显示,和谐系数W=0.920,x=22.082,P＜0.01,认为不同时间点Ishak病理评分不同；Masson染色显示,不同时间点组织Masson染色显示的胶原面积多样本配伍资料秩和检验,和谐系数W=0.987,x=23.679 P＜0.01,可以认为不同时间点Masson染色中胶原纤维表达不同.结论 随造模时间延长,第4周时出现纤维明显增生,并在第8周时开始出现假小叶.