大分子非编码RNA诱导细胞恶性转化的作用机制研究

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"垃圾 DNA"在人体基因组中约占98%,"垃圾 DNA"大多可转录产生非编码 RNA。目前对小分子非编码 RNA 研究较多,小分子非编码 RNA 均通过碱基配对的方式与 DNA 或 RNA 结合而发挥调控作用。除小分子非编码 RNA 外,在生物体中更多的是大分子非编码 RNA。我们通过研究发现大分子非编码 RNA 可通过与 PSF 蛋白相互作用而发挥基因调控功能,这是一种新的可逆的基因转录调控机制。PSF 蛋白质分子是一种高度保守的哺乳动物蛋白,它具有一个 DNA 结合域(DBD)和两个 RNA 结合域(RBD)。DBD 可以与控制胚胎发育、激素合成、细胞癌变等通路的多种基因的调控区结合后抑制基因转录:大分子非编码 RNA 可以与 PSF 蛋白的 RBD 结合后使 PSF 蛋白从基因调控区上解离下来,从而解除 PSF 蛋白对基因转录的抑制作用。最近, 我们发现在人体中有2种大分子非编码 RNA 可以通过与 PSF 蛋白相互作用诱导癌基因的表达, 并促进正常细胞恶性转化。该发现表明大分子非编码 RNA 可能在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,它们有可能作为肿瘤治疗及诊断的潜在靶点。我们发现在人体细胞中存在超过100 个类似 PSF 蛋白结构的蛋白分子,其中多种为肿瘤相关蛋白,大分子非编码 RNA 可能通过与这些类 PSF 蛋白相互作用参与基因调控。大分子非编码 RNA 通过 RNA-蛋白相互作用的方式调节基因转录,参与生物过程的作用机制可能是普遍存在的。
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