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研究背景:肿瘤的发生发展是一个连续的复杂过程,包括原位肿瘤的形成和进展以及远隔组织的侵袭与转移。大量研究显示CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg(Treg)细胞抑制抗肿瘤免疫应答,促进肿瘤的免疫逃逸,参与原位肿瘤的形成及进展。然而, Treg细胞在肿瘤侵袭与转移的作用尚未清晰。研究目的 :本研究利用lewis肺癌小鼠模型中观察Treg细胞在肿瘤侵袭和转移中的作用并探讨相关机制。方法 :成年C57BL/6小鼠随机分为三组:荷瘤对照组、Treg细胞清除组以及Treg细胞回输组。上述各组小鼠分别建立皮下移植瘤模型(皮下接种LLC细胞)和肿瘤侵袭与转移模型(尾静脉回输LLC细胞)。利用低剂量注射环磷酰胺清除小鼠体内Treg细胞,荷瘤对照组给予等体积PBS。Treg细胞回输组小鼠尾部静脉回输体外纯化的Treg细胞。建模后定期观察肿瘤大小,利用HE染色观察肿瘤的肺部转移情况。为了确定腺苷-腺苷受体途径在肿瘤侵袭与转移中的作用,我们在建立皮下移植瘤小鼠模型后尾部静脉回输体外纯化的Treg细胞。肿瘤生长的第14天瘤内注射腺苷受体阻断剂,观察其对肿瘤生长以及侵袭与转移的影响。结果 :LLC皮下移植瘤模型各组小鼠的肿瘤体积随着时间延长不断增大。与荷瘤对照组小鼠相比,Treg细胞清除组小鼠肿瘤生长明显延迟,肿瘤体积显著缩小;荷瘤小鼠的生存率明显延长。Treg细胞回输组小鼠的肿瘤生长与实验对照组小鼠没有显著性差别,然而,荷瘤小鼠的死亡率明显增加。HE肺部组织染色结果显示实验对照组小鼠可见偶发的肺部肿瘤侵袭与转移,Treg细胞清除组小鼠未见肺部的肿瘤侵袭与转移,然而,Treg细胞回输组小鼠肺部的肿瘤侵袭与转移明显增加。另外,LLC肿瘤转移模型的研究结果显示,荷瘤对照组小鼠的肺组织可见7-10个肿瘤转移性结节,清除Treg细胞后肿瘤的转移性结节显著减少。与荷瘤对照组小鼠相比,Treg细胞回输组小鼠肿瘤的肺部转移性结节显著增加。阻断瘤内腺苷-腺苷受体途径的结果显示,与荷瘤对照组小鼠以及Treg回输组小鼠相比,瘤内注射腺苷受体阻断剂后荷瘤小鼠的肿瘤体积并没有明显缩小,但荷瘤小鼠的生存率明显延长。结论 :Treg细胞促进肿瘤的侵袭和转移;Treg细胞可通过腺苷-腺苷受体途径参与肿瘤的侵袭和转移。