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目的:探讨κ-阿片受体激动剂(kappa opioid receptor agonist,KORs)对CPB后POCD的保护作用及机制。方法:SPF级SD大鼠72只,随机分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、K激动剂U50488H+CPB组(U组)、L50488H+K受体拮抗剂Nor-BNI+CPB组(N组)、U50488H+CPB+血红素氧化酶HO-1拮抗剂ZnPP-Ⅸ组(Z组)和U50488H+CPB+PI3K拮抗剂LY294002组(L组)。各组大鼠于CPB后1d行水迷宫检测后,分离提取血清标本和海马组织待测。HE观察海马形态学变化,ELISA检测海马SOD活性、MDA和MPO水平。Western blot检测海马p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平变化,P-T PCR检测HO-1mRNA、Akt mRNA的转录情况。结果:与S组比较,其余5组大鼠的平均潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限游行距离减少,差异有统计学意义(p<0.05);与C组相比,U组潜伏期缩短,其它指标增加,差异有统计学意义(p<0.05)。HE显示S组海马结构正常;C、N、Z和L组受损严重,U组损伤减轻。与S组相比,其余5组海马组织中MPO、MDA浓度升高,SOD浓度降低,差异有统计学意义(p<0.05);与C组相比,U组海马组织中MPO、MDA浓度降低,SOD浓度升高,差异有统计学意义(p<0.05)。与S组比较,U、C、N、Z组海马组织p-Akt、HO-1、Nrf2水平升高,差异有显著统计学意义(p<0.05),与C组比较,U组海马组织上述指标升高,差异有统计学意义(p<0.05),Z组HO-1蛋白水平降低,L组Nrf2蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。与S组比较,U、C、N、Z组海马组织AktmRNA、HO-1mRNA水平升高,差异有统计学意义(p<0.05)。与C组比较,U组上述指标升高,差异有统计学意义(p<0.05)。HO-1mRNA水平,L组和Z组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:KORs可增加HO-1水平,抑制氧化应激,降低POCD的发生率;KORs对CPB后认知功能的保护,是通过激活PI3K/Akt/Nrf2通路诱导HO-1转录和表达实现的。