AKT/mTOR通路在弥漫大B细胞淋巴瘤中的活化及其与临床病理相关性的研究

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目的:研究AKT/mTOR信号通路在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的活化及其与Bc16基因表达等临床病理指标的相关性,并探讨其在不同类型DLBCL中的作用和靶向治疗中的潜在价值。方法:用免疫组织化学方法检测100例DLBCL及10例淋巴结反应性增生新鲜组织中pAKT、pmTOR的表达;运用TaqMan实时荧光逆转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)技术检测上述DLBCL中Bc16 mRNA含量;同时用免疫组织化学方法观察其中75例相应石蜡组织中Bcl6、CD10和MUM1的表达并据此进行分型。结果:(1)pAKT和pmTOR在DLBCL中的阳性率分别为76%(76/100)和75%(75/100),二者的表达强度、阳性细胞分布一致。(2)Bcl6蛋白与mRNA表达水平显著相关。pAKT和pmTOR高表达组的Bc16蛋白阳性率与mRNA水平均显著低于pAKT和pmTOR低表达或不表达者(均P<0.01)。(3)non-GCB型DLBCL中pAKT和pmTOR的阳性率分别为82.5%(47/57)和84.2%(48/57),显著高于GCB型中的阳性率44.4%(8/ 18)和44.4%(8/18)(均P<0.01)。(4)pAKT和pmTOR在男性患者中的表达略高于女性患者,pAKT和pmTOR阳性患者中乳酸脱氢酶(LDH)异常者略高于阴性患者中的比例,但差异均没有统计学意义(均P>0.05)。pAKT和pmTOR的表达与年龄、临床分期、KPS、B症状之间没有相关性(均P>0.05)。结论:AKT/mTOR信号传导通路活化在DLBCL发生中起重要作用,特别与Bc16低表达或不表达以及non-GCB亚型密切相关,并有望成为部分DLBCL治疗的新靶点。
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