甲基苯丙胺,俗称"冰毒",目前已成为滥用最广泛的新型毒品,具有神经毒性大、戒断反应明显、成瘾性强和复吸率高等特点。基于此,对于甲基苯丙胺的神经毒理、成瘾机制、戒断反应、药物防治等一直是近年来科研人员研究的热门问题。本文通过参考国内外最近发表的文献,系统地探讨甲基苯丙胺的神经毒性和成瘾的神经心理机制方面的研究进展,为甲基苯丙胺的防治提供理论依据。研究证明,人类长时间使用甲基苯丙胺会导致严重的神经系统损伤,进而影响到认知功能的持续损伤,包括注意力、记忆力和执行功能障碍。荟萃分析支持甲基苯丙胺依赖患者会出现中等程度的认知功能损伤,在情景记忆、执行功能、复杂信息处理速度和精神性运动功能方面表现中度损害,而在注意力、工作记忆、语言和视空间为轻度损害。现在认为,甲基苯丙胺的神经毒性以多巴胺能末梢的损伤为特点,包括多巴胺耗竭、多巴胺转运体(DAT)减少和酪氨酸羟化酶(TH)活性下降及神经细胞损伤。甲基苯丙胺通过多巴胺转运体或5-HT转运体进入神经元和神经末梢,取代正常的多巴胺,通过氧化应激作用产生超氧化物,并促进蛋白质硝基化,诱导神经细胞凋亡;并产生兴奋性神经递质、活化小胶质细胞,从而影响神经细胞功能,进而导致认知功能损伤。关于成瘾机制,目前占优势的观点认为,所有天然的奖赏性刺激(如食物等)都是通过作用于脑内奖赏系统,最终引起伏隔核内DA释放量增多而产生奖赏效应。研究认为,凡能产生奖赏效应的物质都有滥用的可能。所有成瘾性药物都能够直接兴奋机体内部的奖赏系统产生奖赏效应,而造成心理依赖。中脑边缘多巴胺系统被认为是奖赏系统的关键,当VTA-NAc-PFC通路(腹侧被盖区-伏隔核-前额叶皮质通路)被激活时,VTA含多巴胺递质的多巴胺神经元放电活动增强以及抑制GABA能神经元活性,降低GABA的释放,抵消了多巴胺能神经的紧张性抑制,进而增强多巴胺神经元的功能活动,使NAc和PFC的多巴胺释放增加,从而产生奖赏效应。另有研究发现,5-HT2A受体mRNA表达上调、应用5-HT3受体激动剂、应用γ-氨基丁酸受体拮抗剂可以减少动物刻板行为,阻止甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱的发生,说明5-HT系统和γ-氨基丁酸系统也参与了甲基苯丙胺的成瘾机制。甲基苯丙胺神经毒性和成瘾机制的研究对于指导临床治疗甲基苯丙胺戒断、预防甲基苯丙胺成瘾和复吸具有重要意义。目前关于甲基苯丙胺的神经毒性和成瘾机制尚未完全阐明,相关医疗工作者仍需进一步努力。