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@@近年来研究证实肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages，AMs)凋亡是肺纤维化损伤的早期病理事件，在矽尘相关疾病的发生发展中起重要作用。石英可刺激AMs凋亡并且释放多种致炎因子，尤其是产生过多的TNF-a而导致肺泡巨噬细胞功能改变、崩解死亡和肺泡结构损坏及胶原蛋白的沉积，进而导致肺组织纤维化病变的研究不断深入并取得许多重要的进展。研究发现，Si02颗粒被AMs吞噬后，可以上调促进细胞凋亡基因的表达，如TNF-a，bax等，有人认为Si02颗粒进入肺泡腔被巨噬细胞清除肺部，颗粒本身决定清除成败，一旦清除失败则导致巨噬细胞活化，释放活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和活性氮(Reactive nitric species，RNS)、细胞因子、水解酶等，最终导致细胞死亡（坏死／凋亡）(Figure1)。而分泌的ROS/ RNS可以导致线粒体功能障碍和增加死亡受体和／或其配体基因的表达(TNF-a、FasL)。在Si02引起的肺纤维化过程中，AMs的凋亡被认为是形成肺泡炎导致肺纤维化的病理学基础。