【摘 要】
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HOTAIR(HOX Antisense Intergenic RNA)是第一个被发现具有反式转录调控作用的lncRNA,它能同时结合组蛋白甲基化酶复合体2(Polycomb Repressive Complex 2,PRC2)和组蛋白去甲
【机 构】
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南京中医药大学药学院; 巢湖职业技术学院生物系; 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目资助(81173174);江苏省自然科学基金项目资助(BK2010085);江苏省国际合作项目(SBZ200900175);江苏省教育厅重大专项(09KJA360002);江苏省中药药效与安全性评价重点实验室开放课题(P09013);十一五科技支撑计划(2008BAI51B02);教育部博士点基金(20113237110008);江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAVP)
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HOTAIR(HOX Antisense Intergenic RNA)是第一个被发现具有反式转录调控作用的lncRNA,它能同时结合组蛋白甲基化酶复合体2(Polycomb Repressive Complex 2,PRC2)和组蛋白去甲基化酶复合体(LSD1/CoREST/REST),并介导该两复合物到特异性的基因组位点,使该处染色体上的组蛋白H3第4位赖氨酸上二甲基化(H3K4me2)和组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化(H3K27me3),进而导致染色体处于封闭状态导致基因沉默。临床回顾性研究表明,乳腺癌、结肠癌、肝癌等肿瘤组织中HOTAIR水平与预后及转移复发紧密相关。实验研究显示,在肿瘤细胞中,高表达HOTAIR能抑制相关肿瘤转移抑制基因表达,促进肿瘤恶变;相反,沉默HOTAIR可使肿瘤细胞丧失转移能力。
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