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目的:研究抗高血压新药DDPH与普罗帕酮在大鼠体内的药代动力学相互作用,并从酶活性、蛋白表达和mRNA表达等多个水平探讨其可能的机制。方法:（1）雄性SD大鼠分别灌胃给予低、高剂量DDPH（12.5、50 mg/kg/d,bid）连续7 d,于末次给药24 h后灌胃给予普罗帕酮45 mg/kg,RP-HPLC-UV法测定普罗帕酮血药浓度,DAS 2.0估算药代动力学参数。（2）雄性SD大鼠灌胃给予低、高剂量DDPH（12.5、50 mg/kg/d,bid）连续7 d,末次给药24 h后断头处死动物,制备肝脏微粒体,提取肝脏细胞mRNA。测定普罗帕酮的主要代谢酶CYP2D1和CYP3A1的催化活性;Western blotting方法测定肝脏CYP2D1和CYP3A1的蛋白相对表达量;实时荧光定量RT-PCR法测定肝脏CYP2D1和CYP3A1的mRNA相对表达水平。结果:（1）DDPH与普罗帕酮合用时,可明显增加大鼠体内普罗帕酮的AUC0-8,由对照组的（1255±184.2）μg·L-1·h增加到低剂量组的（1544±279.1）μg·L-1·h（P>0.05）和高剂量组的（2014±330.6）μg·L-1·h（P<0.01）;DDPH可明显提高大鼠体内普罗帕酮的Cmax,由对照组的（553.7±114.6）μg·L-1增加至低剂量组的（687.5±129.3）μg·L-1（P>0.05）和高剂量组的（809.0±132.3）μg·L-1（P<0.01）;DDPH可明显降低大鼠体内普罗帕酮的清除率,由对照组的（34.0±5.1）L/h/kg降低为低剂量组的（27.4±5.5）L/h/kg（P<0.05）和高剂量组的（20.9±4.0）L/h/kg（P<0.01）;（2）DDPH可明显抑制大鼠肝脏CYP2D1和CYP3A1的催化活性,减少二者的蛋白表达,同时下调二者的mRNA转录水平（P<0.05或P<0.01）。结论:DDPH可明显影响普罗帕酮在大鼠体内的药代动力学过程,产生显著的药物相互作用,其可能的机制是DDPH通过转录水平调控抑制大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP3A1的活性。该结果为DDPH的临床应用及其相互作用研究提供了实验依据。