佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD,OMIM 315080)是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病,国外报道的发病率约为1/300,000,临床表现以眼球振颤、进行性痉挛性截瘫、共济失调及精神运动发育迟缓为主要特征,头颅MRI具有脑白质髓鞘形成落后的异常信号改变.PMD的致病基因是位于Xq22的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1,PLP1,GenBank NM_000533),它编码的蛋白脂蛋白1(PLP1)是髓鞘蛋白的主要成分,约占整个神经系统髓鞘蛋白的50-70％,PLP1的缺陷可使合成神经髓鞘的物质缺乏,导致髓鞘合成障碍.迄今国外已发现与PMD相关的PLP1突变约158种(Human Gene Mutation Databases),主要有三种突变类型：重复突变、点突变与缺失突变,其中重复突变占PMD病人总数的50％～75％,是PMD最常见的突变类型.目的 对66例佩梅病患者进行PLP1突变分析,明确基因诊断,分析基因型与表型的关系,为进一步的遗传咨询提供依据.方法 收集临床资料及外周血提取基因组DNA,采用多重连接依赖的探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA),用P022试剂盒或者P071试剂盒进行PLP1重复突变检测；应用DNA直接测序方法进行PLP1点突变检测,确定基因突变类型,明确基因诊断.结果 66例佩梅病患者根据临床表现进行分型为33例经典型、23例中间型及10例先天型.66例患者中有50例为PLP1重复突变,占75.8％； 16例为PLP1点突变(24.2％),16例点突变中8种为未报道的突变.结论 本研究中佩梅病患儿临床表型以经典型为主,PLP1的突变类型以重复突变为主并见于所有经典型与绝大多数中间型PMD,PLP1点突变见于所有先天型与部分中间型PMD患儿；本研究对66例PMD患者进行了PLP1突变分析,明确了基因诊断,为进一步的遗传咨询提供了依据.