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目的:腭的发育受多种生长因子与信号通路共同调控,BMP信号通路在腭的发育中起着重要作用。本实验组前期实验已经证实BMP信号通路通过细胞增殖以及成骨分化的方式对硬腭的发育起着重要的调控作用,但其对软腭部发育的影响还尚不知晓。本实验使用Osr2-cre;pMes-Noggin转基因小鼠探究在小鼠腭间充质中时空特异性抑制BMP信号通路对软腭肌肉发育的影响。材料与方法:将Osr2-cre小鼠与pMes-Noggin小鼠交配得到Osr2-cre;pMes-Noggin转基因小鼠,将其作为在软腭间充质中抑制BMP信号通路的工具鼠。仰面观大体照与阿尔辛兰-茜素红软硬骨染色进行软硬骨骨组织分析;Masson染色进行组织学分析;免疫组化p-Smad1/5/8分析BMP经典信号通路激活范围;免疫组化p-Erk分析非经典BMP信号通路激活范围;Myosin免疫组化分析成熟肌纤维量及走行方向。结果:仰面观大体照发现:Osr2-cre;pMes-Noggin小鼠有明显贯通性腭裂;Masson染色发现:Osr2-cre; pMes-Noggin小鼠硬腭骨化中心较WT小鼠面积减少,且软腭部肌肉体积均可见明显减少。免疫组化学p-Smad1/5/8显示:E14.5天WT小鼠在软腭临近肌源性细胞的神经嵴间充质细胞及蝶骨翼突外侧均有p-Smad1/5/8表达。而Osr2-cre;pMes-Noggin小鼠在软腭肌肉及蝶骨翼突周围均未见明显阳性信号。免疫组化p-Erk分析:E14.5天WT小鼠临近软腭肌肉的间充质中可见少量阳性信号,而Osr2-cre;pMes-Noggin小鼠与之相比阳性信号范围可见增大。Myosin结果显示:在E15.5天与WT小鼠相比Osr2-cre; pMes-Noggin小鼠软腭部成熟肌纤维量减少;且肌束排列较疏松,不规则;肌束走行发生改变,左右向走行肌束减少,产生较多前后向走行肌束。结论:在小鼠腭间充质中过表达BMP信号通路的拮抗剂Noggin从而抑制BMP信号通路会导致前后贯通性腭裂。Osr2-cre;pMes-Noggin小鼠软腭间充质中经典BMP信号通路受到抑制,非经典BMP信号通路少量激活,会影响软腭部肌肉发育,使软腭部腭帆张肌、腭帆提肌、腭咽肌处成熟肌纤维量减少,且走行发生改变,但这是否为导致软腭裂的主要原因还需进一步研究。