目的研究不同剂量参术调脾颗粒对自发性糖尿病OLETF大鼠肠道菌群的影响。方法正常对照组为周龄6wk SD大鼠12只,实验组为6 wk OLETF糖尿病大鼠60只;大鼠6 wk开始普通饲料喂养至8wk,随后高脂饲料喂养8wk。大鼠随机分为模型组、参术调脾颗粒低、中、高剂量组、阿卡波糖组。正常对照组与模型组每天灌胃蒸馏水(10 mL/kg),参术调脾颗粒低、中、高剂量组每天灌胃含生药13g/kg、6.5mg/kg、3.2mg/kg,阿卡波糖组每天灌胃100mg/kg。连续治疗8 wk后,观察各组动物的一般情况,ELISA法检测各组血清中TNF-a、IL-6的水平,采用16S rRNA基因扩增子测序比较不同组别间大鼠的肠道菌群。结果参术调脾颗粒高、中、低剂量组均可在不同程度上改善大鼠的多饮、多食、多尿症状,其作用效果优于阿卡波糖组(P<0.05)。参术调脾颗粒高剂量组可显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖,与参术调脾颗粒中、低剂量组和阿卡波糖组比较有差异(P<0.05);参术调脾颗粒中、低剂量组降糖作用与阿卡波糖组比较无差异(P>0.05);参术调脾颗粒高、中、低剂量组IL-6的量与阿卡波糖组比较分别下降了11.68%、7.21%、3.12%,具有一定的剂量依赖性,且有统计学差异(P<0.05);参术调脾颗粒高、中、低剂量组TNF-α的量均明显低于阿卡波糖组(P<0.05),分别下降了8.23%、7.03%、2.24%。参术调脾颗粒高、中剂量组肠道内双歧杆菌的量均明显高于阿卡波糖组(P<0.05),分别上升了8.23%、3.07%,低剂量组与阿卡波糖组比较无差异(P>0.05)。结论参术调脾颗粒可以缓解糖尿病OLETF大鼠的糖尿病症状,其降糖的作用可能与改善TNF-α、IL-6炎症因子及调节肠道菌群结构相关。