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目的肾小管上皮细胞钠离子通道(ENaC)的过度激活是盐敏感性高血压发病的重要因素之一。高尿酸血症与盐敏感性高血压的发生发展密切相关,但是二者之间内在的联系至今尚未阐明。本研究的目的是探讨高尿酸血症引起盐敏感性高血压的过程中,对肾脏上皮钠离子通道表达的影响及其相关机制。方法首先建立高尿酸血症大鼠模型,检测对照组,氧嗪酸组,苯溴马隆组,阿米洛利组大鼠的血压、血尿酸、肾功能、血钠、血钾、尿钠等生理指标。用免疫组化及Westernblot方法 ,检测各组大鼠肾脏ENaC的表达。体外培养肾集合管上皮细胞(mCCD)给予不同浓度的尿酸刺激,用Western blot的方法检测mCCD细胞中3种ENaC亚基在表达总量、细胞膜上表达量的变化;使用Ussing chamber的方法 ,通过微电极来检测高尿酸对mCCD细胞上钠离子通道电流的影响。进而通过检测SGK1,GILZ,P-ERK1/2表达变化来揭示尿酸对ENaC调控的分子机制。结果与对照组相比,氧嗪酸处理组大鼠的血尿酸,血压、血尿素氮、肌酐有明显升高,尿钠明显下降,血钠及血钾无明显变化;苯溴马隆组和阿米洛利组大鼠血压、血尿素氮、肌酐有明显下降,尿钠有明显增加。免疫组化及Western blot分析提示,氧嗪酸处理组大鼠的大鼠的肾小管及集合管ENaC的表达明显增加;而苯溴马隆组和阿米洛利组大鼠的肾小管及集合管ENaC表达无明显变化。在mCCD细胞中,a-,b-,g-ENaC在总量和细胞膜上的表达均呈对尿酸剂量依赖性增加,微电极检测到高尿酸的刺激使细胞膜钠离子通道的电流信号明显增加,提示高尿酸可以增加ENaC的表达和功能。此外,在mCCD细胞中,尿酸刺激也明显上调SGK1,GILZ的表达,明显抑制P-ERK1/2的表达。结论高尿酸可明显的上调肾脏集合管上皮细胞的ENaC的表达,Na+流增加,进而在体内导致肾小管上皮细胞重吸收钠离子增加,体内水钠潴留,引起盐敏感性高血压的发生。尿酸对的ENaC调控是由于尿酸增加SGK1和GILZ的表达,抑制P-ERK1/2,进而抑制上皮细胞上的ENaC的降解来实现的。