目的:建立基于小动物光学分子影像的肝炎病毒与宿主免疫系统相互作用的实时动态监测平台,在活体水平挖掘出病毒与宿主在同一时间和空间相互作用的动态信息。方法:充分发挥小动物活体生物荧光和化学发光成像技术的优势,通过对分子成像报告基因分子结构进行改造。设计、制备性能优异的适用于标记病毒基因组以及肝脏免疫信号分子和免疫细胞相互作用的多功能、多靶点、高特异性分子影像探针,标记肝炎病毒基因组、宿主免疫系统并进行小动物活体分子影像监测。结果:1.活体成像监测HCV基因组在体内的表达:以荧光素酶(Luc)为报告基因标记HCV基因组,基于尾静脉高压转染技术和噬菌体整合酶体系建立了系列报告基因标记的可视化HCV功能基因小鼠体内表达体系,结合小动物活体荧光成像技术实时、动态监测HCV功能基因在小鼠体内的表达。进而基于该模型体系开展了病毒性肝炎慢性化进程和致肝细胞损伤过程中的作用机制研究,以及抗病毒药物和疫苗的体内筛选和评价。2.活体成像监测宿免疫信号分子及其与病毒的相互作用:针对机体抗病毒天然免疫信号分子IFN-β、NFKB、Caspase-3、IRF-3二聚化等,以新型荧光素酶为报告分子,建立了系列天然免疫信号分子在模型动物体内表达调控及实时动态监测的新方法。通过活体双荧光成像建立了体内研究病毒与宿主蛋白相互作用的分子成像研究技术,为阐明病毒逃逸机体免疫监测的作用机制提供重要手段。结论:小动物活体多模式分子成像技术的合理应用有助于将病毒感染与免疫系统的反应作为一个真正的系统来研究,可为疾病发病机理、病情监测和疗效评估的临床前研究提供定性、定位、定量信息,从而在整体层面提升病毒感染与免疫研究的层次和水平。