目的:本实验应用听脑干反应(ABR)测试及扫描电镜(SEM)技术,观察川芎嗪(TMP)拮抗庆大霉素(GM)耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞再生情况;应用巢式酶链聚合反应(nest PCR),观察中药川芎嗪干预庆大霉素耳中毒豚鼠血液线粒体DNA(mtDNA)缺失的情况,结合血液中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量测定,探讨川芎嗪促进耳蜗毛细胞再生的作用机制,为临床防治药物中毒性耳聋提供理论依据。方法:耳廓反射灵敏的健康白色红目豚鼠随机分成GM组、TMP+GM组、TMP组和生理盐水组四组。各组皆连续用药10 d。在用药前和停药后分别检测ABR阈值。停药处死后(1)应用扫描电镜技术,观察TMP拮抗GM中毒后耳蜗毛细胞再生情况;(2)应用巢式PCR反应检测血液中mtDNA的缺失;(3)检测血液中SOD活力和MDA含量。结果:(1)GM组停药后1d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛显示融合、扭曲、倒伏、缺失或残缺不全等病理改变,随着停药时间延长,其病理改变有所恢复,且第三转外毛细胞可见纤细的纤毛束,同时ABR阈值有所恢复。TMP+GM组使融合、缺失等病理改变明显减少,倒伏现象减弱,停药后30 d豚鼠耳蜗毛细胞与正常对照组相比无显著差异,同时ABR阈值与正常对照组相比也无显著差异;(2)mtDNA缺失的发生率:GM组mtDNA缺失的发生率高于GM+TMP组,两组间差异具有统计学意义(P<0.05);(3)GM+TMP组SOD活力明显高于GM组,而MDA含量则比GM组低,且差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。结论:TMP具有拮抗GM耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞损伤。其机制是通过提高SOD活力而减少机体氧自由基的产生,进而减少mtDNA缺失,有效的拮抗GM的耳毒性损伤,改善听力。