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目的 研究生长发育期镧(La)暴露对大鼠大脑皮质细胞凋亡和内质网应激相关蛋白表达的影响.方法 32只雌性成年Wistar大鼠随机分成对照和低、中、高剂量La染毒组,与雄性成年Wistar大鼠交配,受孕后分别饮用0％、0.25％、0.5％、1.0％ LaC13蒸馏水溶液.低、中、高剂量La染毒组子代大鼠在断乳前经由各自母鼠的母体血循环和吸吮母乳染La,断乳后则分别自行饮用0.25％、0.5％、1.0％LaC13蒸馏水溶液摄La,对照组子代大鼠断乳后自行饮用蒸馏水,至断乳后1个月结束.取子代大鼠大脑皮质,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用Westemblot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、PKR样内质网调节激酶(PERK)、p-PERK、C/EBP同源蛋白(CHOP)、肌醇需求酶1(IRE-1)、p-IRE-1、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK和caspase-12表达水平.结果 对照和低、中、高剂量La染毒组子代大鼠大脑皮质细胞凋亡率分别为0.58％、4.64％、8.11％和22.89％,各La染毒组子代大鼠大脑皮质细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05),且随La染毒剂量增加而升高.各La染毒组子代大鼠大脑皮质PERK、IRE-1和JNK总蛋白表达水平与对照组无显著性差异.低、中、高剂量La染毒组子代大鼠大脑皮质GRP78表达水平分别为对照组的1.3倍、1.7倍和2.6倍,p-PERK表达水平分别为对照组的1.8倍、2.7倍和3.9倍,CHOP表达水平分别为对照组的1.5倍、2.2倍和3.6倍,p-IRE-1表达水平分别为对照组的1.7倍、2.3倍和3.5倍,p-JNK表达水平分别为对照组的2.2倍、 3.0倍和4.8倍,caspase-12表达水平分别为对照组的2.2倍、3.2倍和5.0倍,均显著高于对照组(P＜0.05),且具有一定的剂量-反应关系.结论 生长发育期镧暴露造成大鼠大脑皮质细胞凋亡过度的机制可能涉及内质网应激相关蛋白PERK、IRE-1、JNK磷酸化水平增加以及CHOP和caspase-12表达增强.