HCV NS5A转基因小鼠的遗传不稳定性分析

来源 :2013‘第十一届中国北方实验动物科技年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lulufii
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目的:探讨HCV NS5A转基因小鼠的肝癌发生与遗传不稳定的关系以及其中ROS的作用.方法:选取小鼠10个微卫星位点,用微卫星标志物的聚合酶链反应检测NS5A转基因小鼠肝肿瘤和其周围组织的微卫星杂合性缺失(LOH)、杂合性保留(ROH)和不稳定性(MSI).用RT-PCR、蛋白质印迹及细胞流式分析转基因小鼠肝组织的NS5A表达和ROS水平.结果:HCV NS5A仅在转基因小鼠中表达,且肿瘤组织的表达水平高于肿瘤周围组织.转基因小鼠的ROS水平显著高于非转基因小鼠(13.61±3.43倍),P=0.009.HCV NS5A转基因小鼠肝肿瘤及其周围组织的LOH检出率分别为5/20(25%)和10/50(20%),显著高于非转基因小鼠(0/30),分别为P=0.0039和P=0.0088.转基因小鼠肝肿瘤组织、肿瘤周围组织和非转基因小鼠中的ROH检出率分别为4/20(20%),19/50(38%)和13/30(43.3%),无统计学差异.样本中均未检测出MSI.结论:HCV NS5A基因的表达诱导了ROS水平增高,而高水平的ROS进一步导致的LOH,可能是HCV NS5A转基因小鼠肝癌发生的重要因素之一.
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