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目的:识别早期2型糖尿病肾病患者在尿液外泌体中差异表达的miRNA。方法:芯片研究对象为性别分布、年龄等方面均匹配的5例糖尿病肾病(DKD)患者和5例糖尿病(DM)患者。其中DKD组选取(G1-2A3)期的患者,其中AER在300-800mg/24h的患者,DM组选择AER<30mg/24h的患者。PCR的研究对象,除以上患者,每组再收集15例患者,且DKD组选取AER>300mg/24h的糖尿病患者。分离并鉴定患者尿液外泌体及其miRNA后,经芯片检测,并进行PCR验证,同时对miRNAs进行靶基因预测,以及GO富集分析及KEGG通路分析。结果:1.芯片结果示,DKD组比DM组上调的miRNAs203个,下调的miRNAs188个。2.PCR验证中,挑选上调最多的miR-362-3p,在慢性肾脏病中变化趋势相同的2个miRNA:miR-877-3p,miR-15a-5p,以及NF-κB信号通路相关的miR-150-5p进行验证,虽仅有miR-877-3p的变化有统计学意义,但总体miRNA芯片结果是可靠且可重复的。3.除了PCR所选的4个miRNAs外,再选取6个miRNAs进行生信分析。对这10个miRNA预测出靶基因724个。其中,miR-877-3p的GO富集中包含了"细胞凋亡"和"对缺氧的反应"等,而KEGG通路分析中,发现其与"p53信号通路"和"FoxO信号通路"等这些通路相关。结合既往研究,miR-877-3p可能参与这些生物过程和途径加速肾病。结论:本实验结合芯片与PCR结果,认为DKD组miR-150-5p、miR-362-3p、miR-877-3p表达上调,miR-15a-5p表达下调。本实验利用芯片技术筛选的这些尿液外泌体miRNA可能成为疾病早期诊断的标志物,也可能成为药物作用的新靶点。