研究背景:UNC5D属于UNC5受体家族成员,家族中的其它成员还包括UNC5A、UNC5B、UNC5C。UNC5受体家族在1997年被报到是神经生长因子netrin-1的受体,而UNC5D在UNC5家族中是发现最晚的。Netrin-1及其受体最初是被发现在神经系统发育中起重要作用,因其能够调控神经纤维的定向迁移。近年来,Netrin-1及其受体在肿瘤发生中的作用越来越受到重视。Netrin-1及UNC5家族中的UNC5A、UNC5B和UNC5C在肿瘤发生发展中的作用都相继有了报道。UNC5D作为一个新基因,它的肿瘤生物学功能学研究仍是一个空白。研究的目的在于揭示UNC5D在肿瘤组织中的表达特点和其表达调控的机制。研究方法:检测UNC5D在多种组织来源的细胞系及肿瘤组织中的表达情况,通过甲基化及杂合性缺失检测分析UNC5D下调表达的机制。研究结果:通过生物信息学分析发现,同配对的癌旁组织相比,UNC5D在多种肿瘤组织中呈下调表达。UNC5D在多种组织来源的肿瘤细胞系中表达下调或缺失,其在癌组织中的表达明显低于癌旁组织。进一步研究发现染色体上的杂合性缺失(LOH)及UNC5D基因启动子区CpG岛的甲基化是导致UNC5D在多种肿瘤细胞系及肿瘤组织中表达下调的重要机制。结论:UNC5D在肿瘤组织中的广泛下调表达提示其可能是重要的抑癌基因,其具体的生物学功能有待进一步揭示。