【摘 要】
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乙型肝炎是一种严重危害人类健康的慢性感染传染病,全球约有4亿人感染乙型肝炎病毒(HBV).乙肝病毒的感染会显著增加肝癌发生的风险.研究能够抑制乙肝病毒在肝脏中复制的新方法成为了治疗HBV相关的疾病(包括乙肝引发的肝癌)的关键.近年来,针对病毒核酸而人工特殊设计和改造的核酶P介导的外导序列(EGS)逐渐发展为一项非常有前景的抗病毒治疗策略.此技术的独特之处在于,EGS能与靶标mRNA互补配对,并且能
【机 构】
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School of Public Health University of California at Berkeley
【出 处】
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世界中医药学会联合会中医药抗病毒研究专业委员会第一届学术年会
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乙型肝炎是一种严重危害人类健康的慢性感染传染病,全球约有4亿人感染乙型肝炎病毒(HBV).乙肝病毒的感染会显著增加肝癌发生的风险.研究能够抑制乙肝病毒在肝脏中复制的新方法成为了治疗HBV相关的疾病(包括乙肝引发的肝癌)的关键.近年来,针对病毒核酸而人工特殊设计和改造的核酶P介导的外导序列(EGS)逐渐发展为一项非常有前景的抗病毒治疗策略.此技术的独特之处在于,EGS能与靶标mRNA互补配对,并且能够招募细胞内的核酶P来高效的降解靶标mRNA.在本研究中,我们构建了一个高活性的EGS,特异性针对HBV的重要转录本.我们还引进了一种低毒性的沙门氏菌作为载体,将抗HBV EGS运载到细胞和小鼠体内表达.通过沙门氏菌运载给药,使高活性的EGS能够在细胞和小鼠中表达,检测发现HBV的基因表达水平和基因组DNA含量有了明显下降.本研究证明了改造后的EGS能够高效的抑制HBV在培养细胞及哺乳动物肝脏中的复制,并且更进一步表明通过低毒性的沙门氏菌运载EGS的技术手段,在治疗人类疾病方面,包括HBV感染和HBV引发的肝癌,具有广阔的应用前景.
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