目的双酚A(Bisphenol A,BPA)是一种具有低等毒性的烷基酚类环境雌激素,对生殖、内分泌和神经系统都具有健康风险。本研究旨在通过模拟不同浓度双酚A暴露情况,研究小鼠围产期暴露于不同浓度的双酚A后对子代(F1)和孙代(F2)小鼠习得行为和海马神经元形态的影响,从而科学评估日常生活模式下母亲孕产期双酚A环境暴露可能带来的神经毒性效应。方法本研究通过对6周龄的F0代母鼠在妊娠期和哺乳期分别暴露O(对照组)、0.5(低浓度组)、50(中浓度组)、5000μg/kg·bw(高浓度组)的BPA,通过Y迷宫训练法检测其对子代和孙代不同性别幼鼠学习记忆的影响,通过彗星电泳、HE以及Golgi-Cox染色法检测其对小鼠后代不同性别幼鼠脑细胞和海马神经元形态的影响。结果围产期BPA暴露对后代小鼠学习记忆的影响存在性别差异,低浓度BPA显著降低F1代雄性幼鼠的学习记忆能力,但对F1代雌鼠和F2代小鼠学习记忆的影响不明显;低浓度和中浓度的BPA暴露分别引起F1代雄鼠和雌鼠脑细胞的DNA损伤(p<0.01)但对F2代则没有显著影响;BPA暴露普遍减少了后代小鼠海马区的神经元数目,但其对神经元数目的影响呈现出代系、性别以及脑区的差异;海马CA1、DG神经元形态分析结果显示,BPA暴露均会显著降低后代F1和F2代小鼠的神经元树突分支数及总树突长度,降低了神经元树突分支的复杂度,说明BPA暴露对海马DG神经元树突的形成及发育具有损伤效应。结论综上所述,围产期双酚A暴露导致的行为学改变和神经毒性,呈现出隔代遗传、性别差异的特点。这提示我们应多关注母亲孕期及哺乳期长期、被动双酚A环境暴露对后代神经发育的影响。