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目的:本实验通过建立氯化锂-匹罗卡品点燃癫痫大鼠模型,观察左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马组织中突触素(SYN)和神经生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响,探讨左乙拉西坦的神经保护作用及其可能的机制.方法:将96只健康清洁级3周龄SD大鼠随机分为生理盐水组(NS组),左乙拉西坦对照组(LEV对照组),模型组(Li-pilo组),左乙拉西坦治疗组(Li-pilo+LEV组),每组24只.腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制作癫痫模型,于建模成功后7d,14d,28d断头取脑,通过HE染色和尼氏染色观察各组大鼠大脑组织学变化;应用免疫组化方法观察各组大鼠海马组织中SYN和GAP-43蛋白的表达;通过RT-PCR方法观察各组大鼠海马组织中SYN和GAP-43mRNA的表达,并于第4周应用Morris水迷宫评价各组大鼠的空间学习记忆能力.并对各组结果进行统计学分析.结果:1.morris水迷宫实验结果各组大鼠定位航行实验结果显示:LEV对照组与NS组比较差异无统计学意义(p>0.05);Li-pilo组与NS组t匕较逃避潜伏期延长(p<0.05);第2d,第3d,第4d Li-pilo+LEV组与Li-pilo组比较大鼠逃避潜伏期明显缩短((p<0.05)。2.各组大鼠海马组织中SYN和GAP-43的表达各时间点LEV对照组与NS组海马组织中SYN和GAP-43相对OD值比较差异无统计学意义(p>0.05);各时间点Li-pil。组大鼠海马组织中SYN和GAP-43相对OD值与NS组比较明显降低((p<0.05);各时间点Li-pilo+LEV组大鼠海马组织中SYN和GAP-43相对OD值与Li-pilo组比较明显较高(p<0.05)。结论:1.癫痈反复发作影响大鼠认知功能,导致癫痈大鼠空间学习记忆能力损害;2.左乙拉西坦对正常大鼠的空间学习记忆能力无不良影响;3.乙拉西坦对癫痈反复发作所致的认知功能损害有一定的改善作用,该作用可能与其上调海马组织中SYN和GAP-43的表达有关。