感染性疾病常伴有短暂的固有免疫耐受,因而削弱宿主动物的免疫防御功能,易发生继发感染,研究如何促进耐受的消退至关重要。目前研究最多的是革兰氏阴性菌特征性分子脂多糖(LPS,内毒素)诱导的内毒素耐受。宿主内源性的酯酶Acyloxyacyl Hydrolase(AOAH)通过部分降解LPS而使LPS失去生物活性,但AOAH依赖的内毒素降解对内毒素耐受消退的影响尚不明了。利用内毒素耐受动物模型和AOAH基因缺失小鼠,我们发现野生型对照组小鼠在接受小剂量LPS或革兰氏阴性菌腹腔注射后,经过5-10天的免疫耐受期,基本恢复正常免疫应答功能,但AOAH基因缺失小鼠固有免疫耐受期长达数周至数月,在此期间,其对革兰氏阴性菌感染产生微弱免疫应答,死亡率显著高于对照组;我们进而发现AOAH基因缺失小鼠不能清除腹腔中的活性LPS,使得腹腔巨噬细胞长时间处于免疫耐受状态。提供外源性重组AOAH可以促进巨噬细胞固有免疫应答的恢复。本项研究表明AOAH介导的LPS降解促进内毒素耐受的消退,因此对感染性疾病的治疗不仅要杀灭致病微生物,还必须清除微生物活性分子如LPS才能恢复免疫内稳态,重建免疫防御功能。