畦巴因

来源 :第十三届中国心脑医学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woshizd0214
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Rostafuroxin是意大利学者Ferrari等从一系列洋地黄类衍生物中筛选出来的一种新型哇巴因受体阻断剂,即PST2238,能够阻断哇巴因与钠泵的结合。动物实验提示口服Rostafuroxin2周后,Milan高血压鼠和哇巴因一高血压鼠的收缩压明显下降;在每天3μkg-3mg/kg范围内,降压作用呈剂量依赖性;第8-10天降压作用最为明显,而且停药后降压效应持续24h以上;持续给药4周后,两组降压效果基本一致;而对血压正常的Milan鼠和对照组SD大鼠的收缩压无影响。尚未发现Rostafuroxin对动物心率、体重有任何影响,表明Rostafuroxin对于体内内源性哇巴因水平升高的低肾素、容量扩张型高血压动物模型的降压作用是长效、持久的。进一步研究显示,Rostafuroxin可以降低哇巴因一高血压大鼠增高的钠泵活性,对血压正常大鼠的肾小管细胞钠泵活性无影响;Milan高血压鼠服用Rostafuroxin6周后,血管对去甲肾上腺素、肾素、Ang II等血管活性剂的反应性降低100倍以上,提示Rostafuroxin的降压作用可以通过降低肾小管细胞钠泵酶活性以及降低血管对升压物质的反应性影响血压的长期调节。研究提示,Milan高血压鼠由于内收蛋白基因过低表达导致钠泵活性增高,αl亚单位mRNA含量与对照组无差别,推测Rostafuroxin可能对于内收蛋白异常的遗传性高血压和具有低肾素、盐敏感等特点的高血压患者亚群具有治疗作用。
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