目的:观察芍药苷对MID模型大鼠保护作用与路径,明确芍药苷对MID保护机制,为开发神经原保护剂的候选化合物奠定药理学基础。方法:借鉴体外芍药苷对谷氨酸导致PC12细胞神经毒作用的保护作用研究与作用机制探讨,观察细胞形态、MTT变化、DNA断裂凝胶电泳分析、PI单染和AnnexinV/PI双染流式细胞术分析细胞凋亡、线粒体膜电位分析、Westernblot检测蛋白的β-actin、Bcl-2和Bax表达,RT-PCR测定Bcl-2基因和Bax基因在mRNA水平表达,并以此进行体内保护作用与路径研究和体外作用靶点的探讨。结果:芍药苷通过抑制谷氨酸神经毒作用和细胞内Ca2+超载,改善PC12细胞活性,并能抑制Bax表达,从而促进Bcl-2的表达来抑制细胞凋亡的发生,从而影响认知和记忆,是其防治多梗塞性痴呆的重要机制。结论:芍药苷对神经细胞的保护作用明显,其保护机制与抑制兴奋性氨基酸(EAA)损伤和细胞内钙超载,抑制抑制Bax表达,从而促进Bcl-2的表达来抑制细胞凋亡,蛋白表达水平与氧化应激损伤,即早基因c-fos与学习记忆信号转导通路,来影响认知和记忆,可能为其防治多梗塞性痴呆的重要机制。